| 研究概要 |
L型Ca^<2+>チャネルは心臓の興奮-収縮連関に重要な役割を果たしている.Ca^<2+>チャネルとしての基本的な機能はα_<1c>サブユニットが担っているが,補助サブユニットとくにβによってCa^<2+>チャネルの細胞膜への発現や電流のカイネティクスの調節が行われている.現在,4種類のβサブユニット(β_1〜β_4)とそれらのスプライスバリアントが同定されているが,ラットの心筋でβ_<2a>サブユニットが実際に発現し機能しているかは明らかでない.最近,我々はラット心筋からβ_2サブユニットのスプライスバリアントをクローニングし,β_<2c>サブユニットと名づけた.β_<2c>サブユニットのmRNAはラットの心臓と脳で豊富に認められ,β_<2a>サブユニットのものは脳では認められたが,心臓では検出されなかった.また,whole-cell patch-clamp法によって,β_<2c>サブユニットを用いて再構成されたCa^<2+>電流の不活性化率は,ラット心筋で測定されたものとほぼ同等であり,それらに比して,β_<2a>サブユニットを用いて再構成されたCa^<2+>電流のものは遅かった.これらの結果より,β_<2c>サブユニットがラットの心筋で機能するβサブユニットのひとつであると考えられた.今回我々は,β_<2a>サブユニットあるいはβ_<2c>サブユニットを用いて再構成されたCa^<2+>チャネルと,ラット心筋のCa^<2+>チャネルの単一チャネル記録を行い,解析を加え,比較検討した.β_<2c>サブユニットを用いて再構成されたL型Ca^<2+>チャネルの単一チャネル活動の特徴は,単離心筋で測定したnativeのCa^<2+>チャネルのものとほぼ同等であり,β_<2a>サブユニットを用いて再構成されたCa^<2+>チャネルのものとは異なっていた.以前の我々の報告とあわせて,β_<2c>サブユニットは心臓で発現し機能しているβサブユニットのひとつであると考えられた.
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