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麻酔薬の神経細胞のATP感受性Kチャネル(KATP)に対する作用を検討するため、このチャネルを豊富に発現している黒質緻密層ドパミンニューロンの膜電位、膜電流を測定し、昨年に引き続きイソフルレンおよび新たにケタミンの影響を検討した.方法:14-17日齢のラット脳スライスにおいて、黒質緻密層ドパミンニューロンよりwhole cell current clamp法およびvoltage clamp法を用いて膜電位、膜コンダクタンス、膜電流を記録した。結果:Bicucullineおよびstrychnine存在下にイソフルレン2.2MAC相当を加えると、ATP存在時にはほとんどの細胞で脱分極を生じたが、ATP枯渇時には膜電位はKATPの開口により過分極し、イソフルレンにより有意の変化を示さなかった。1MAC相当のイソフルレンは両条件下で明らかな効果を示さなかった.イソフルレンの脱分極作用はAtypeの電位依存性Kチャネル電流の抑制に起因することが考えられた。一方、ケタミン100μMを加えると、細胞内ATP添加時には変化がなかったが、ATP枯渇により過分極した膜電位は有意に脱分極し、膜コンダクタンスは低下した。NMDA受容体阻害薬のd-AP5はケタミンの作用に影響を及ぼさなかった。Voltage clampでは、ATP枯渇により生じるKチャネルを介する外向き電流をケタミンは抑制した.
結論:以上より、1)高濃度イソフルレンは神経細胞のKATPに対して、細胞内ATP2mM存在下では刺激作用を示さず、ATP枯渇により活性化したチャネルに対する抑制作用も示さない。2)高濃度のケタミンは活性化したKATPに対して抑制作用をもつと考えられ、この作用はNMDA受容体阻害作用とは関係していないと考えられた。
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