前立腺癌の局所進展に関わる因子:神経浸潤とリンパ行性転移の分子生物学的解析

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12671523
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 越田 潔 金沢大学, 医学部・附属病院, 講師 (70186667)
• 研究分担者: 横山 邦彦 金沢大学, 医学部・附属病院, 講師 (60230661) ; 打林 忠雄 金沢大学, 医学部, 助教授 (90151894) ; 横山 修 金沢大学, 医学部・附属病院, 講師 (90242552)
• キーワード: 前立腺癌 / リンパ節転移 / 神経浸潤

研究概要

前立腺癌のリンパ節転移モデルとしてヒト前立腺癌由来細胞LNCaP,PC-3を用いて、intratesticular inoculation model, orthotopic inoculation modelを作製し、細胞間ならびにモデル間での転移様式の相違を検討した。LNCaPにおいてはintratesticular modelのほうが高い造腫瘍能、リンパ節転移能を示した。その機序としてLNCaPではin vitroにおいて高濃度のDHTとの接触で血管新生因子(integrin aV,VEGF)の発現増強が認められ、またintratesticular modelにおいてもVEGFの発現増強が確認された。一方PC-3細胞では両モデルとも高い造腫瘍能、リンパ節転移能を示し、LNCaP細胞で認められたDHTによる血管新生因子の発現増強は認められなかったが、lymphangiogenesisに関与するとされるVEGF-Cの発現は非常に強く、高頻度のリンパ節転移成立に関わっている可能性が示唆された。つぎに種々のヒト前立腺癌由来細胞(LNCaP,PC-3,DU145,TSUPR)を用いてneurotrophic factorsの発現を検討した。これまで神経細胞の増殖との関連が報告されているDU145,TSUPRを用いてorthotopic inoculation modelを作製し、マウス前立腺内の神経組織との関わりについて組織学的に検討した。これまでのところこれらの細胞移植によって神経組織の明らかな増殖は認めていないが、DU145細胞は神経束に浸潤する傾向にあり前立腺癌の神経浸潤の機構を解析するモデルに成り得ると考えられた。