膀胱移行上皮癌に対する新規抗血管新生因子療法の開発

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12671540
• 研究機関: 高知医科大学
• 研究代表者: 井上 啓史 高知医科大学, 医学部, 助手 (00294827)
• 研究分担者: 執印 太郎 高知医科大学, 医学部, 教授 (80179019) ; 鎌田 雅行 高知医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (90304683)
• キーワード: 血管新生 / VEGF / bFGF / IL-8 / 膀胱移行上皮癌 / 浸潤 / 転移

研究概要

血管新生を軸とした腫瘍発育の各段階で、特にVEGF、bFGF、IL-8といった主たる血管新生因子が、これまでのように全病期を通しての個別のマーカー的存在としてではなく、生物学的相互作用を有する可能性、さらには腫瘍発育の各段階での経時的発現変化を示す可能性を解明すべく、本研究を行っている。
まず、高腫瘍形成能、高転移能を有するヒト膀胱移行上皮癌細胞株253J B-Vにおいて、勾配希釈法を用いたクローニングを新たに行い、VEGF、bFGF、IL-8各単因子に関してのみ、より高発現を示す特異的なクローン細胞株を得た。これら特異的クローン細胞株を用いて、athymic nude mouseの膀胱に同所移植モデルを作成した。移植後3日、5日、7日、14日、21日、28日、35日、42日、49日、56日、と経時的に腫瘍、リンパ節、肝臓、肺を採取し、腫瘍発育、および転移形成について各ステップで検討中である。今後3因子の腫瘍内発現および発現変化をIn Situ Hybridizationおよび免疫組織化学的検討にて解析する。
次に、各血管新生因子(VEGF、bFGF、IL-8)の高発現を示す特異的なクローン細胞株におけるRNAサンプル抽出を行った。今後、シグナル伝達関連蛋白のmRNAの発現をcDNarrayにより解析する。

研究成果

• [文献書誌] Keiji Inoue: "Interleukin 8 expression regulates tumorigenicity and metastases in androgen-independent prostate cancer"Clin Cancer Res. 6(5). 2104-2119 (2000)
• [文献書誌] Keiji Inoue: "Combination Therapy with the Anti-Vascular Endotherial Cell Growth Factor Receptor (flk1/KDR) Monoclonal Antibody DC101 and Paclitaxel for Metastatic Human Transitional Cell Carcinoma"Clin Cancer Res. 6(7). 2635-2643 (2000)
• [文献書誌] Inoue K: "Gene therapy of human bladder cancer with adenovirus-mediated antisense Basic fibroblast growth factor"Clin Cancer Res. 6(11). 4422-4431 (2000)
• [文献書誌] Inoue K: "The prognostic value of angiogenesis factor expression for predicting recurrence and metastasis of bladder cancer after neoadjuvant chemotherapy and radical cystectomy"Clin Cancer Res. 6(12). 4866-4873 (2000)
• [文献書誌] Inoue K: "Paclitaxel enhances the effects of the anti-epidermal growth factor receptor monoclonal antbody ImClone C225 in mice with metastatic human bladder transitional cell carcinoma"Clin Cancer Res. 6(12). 4874-4884 (2000)
• [文献書誌] Slaton JW: "Exoression Levels of Genes that Regulate Metastasis and Angiogenesis Correlate with Advanced Pathological Stage of Renal Cell Carcinoma"Am J Pathol. 158(2). 735-743 (2000)