ホルモン不応性前立腺癌に対する腫瘍特異抗原増幅樹状細胞によるワクチン治療

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12671557
• 研究機関: 東京医科大学
• 研究代表者: 橘 政昭 東京医科大学, 医学部, 教授 (70129526)
• 研究分担者: 伊藤 貴章 東京医科大学, 医学部, 講師 (90223156) ; 小津 兆一郎 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90296674) ; 堀口 裕 慶應義塾大学, 医学部, 助手 (60229234) ; 並木 一典 東京医科大学, 医学部, 助手 (40256243)
• キーワード: 前立腺癌 / 樹状細胞 / 腫瘍特異抗原 / 免疫細胞治療 / エピトープペプチド

研究概要

本研究の目的は強力な抗原提示能を有する抗原提示細胞(DC)を誘導し、これをepitope peptideにて刺激して腫瘍特異的CTLの誘導を計ろうとするものである。本研究初年度においては日本人に頻度の高い、HLA-A24をはじめA-11,A-1など多くのHLA亜型に対応する前立腺癌特異抗原であるPSMAあるいはPSAのepitope peptide(EP)の同定を中心に行った。前立腺膜特異抗原(PSMA)対応HLAA-24における9種類の候補Epsをそのアミノ酸配列より選定し、PMS発現前立腺癌細胞株LNCapにアデノウイルスベクターを用いてHLA-A24を細胞内に発現する亜型を作成した。またHLA-A24発現癌細胞株KU-19-19に同様にPSMA発現亜型細胞を作成し、これら細胞を標的に、健常者HLA-A24ポランティア末梢血リンパ球による標的細胞障害性をクロミウム放出試験により検討した。上記9候補Eps中2種類のEpsでペプチド刺激による著明な細胞障害性が認められ、一方、HLA-A24以外のリンパ球あるいはPSMA非発現細胞を標的とした検討ではこの細胞障害性は出現しなかった。さらにこれら細胞障害性は抗CD8抗体あるいは抗HLA Class I抗体の添加によりその細胞障害性は顕著に中和された。以上の結果よりPSMA対応HLA A-24エピトープペプチドの同定に成功した。既知のPSMA-A2および新規に同定したPSMA-A24の2種のEpsを使用したDCの有効な誘導方法の確立のため、上記標的細胞に対するCTL誘導の有無を検証した結果EP刺激による明らかな標的細胞に対する細胞障害性が観察された。以上の結果を基に、現在2症例の進行前立腺癌症例での臨床試験を開始している。

研究成果

• [文献書誌] Nishiyama T,Tachibana M :: "Immunotherapy of bladder cancer using autologus dendritic cells pulsed with HLA-A24 specific MAGE-3 peptide."Clin Cancer Res.. 7(1). 23-32, (2001)
• [文献書誌] Murai M,Tachibana M :: "Transurethral needle ablation of the prostate : An initial Japanese clinical trial."Int J Urol.. 8. 105-111, (2001)
• [文献書誌] Uchida A,Tachibana M :: "Microsatellite analysis in multiple choromosomal regions as a prognostic factor of primary bladder cancer."Urol Res.. 28. 293-303, (2000)
• [文献書誌] Nakashima J,Ozu C,Nishiyama T,Oya M,Ohigashi T,Asakura H,Tachibana M,Murai M :: "Prognostic value of alkaline phosphatase flare in patients with metastatic prostate cancer treated with endocrine therapy."Urology.. 56(5). 843-847, (2000)
• [文献書誌] Tachibana M.: "Autocrine growth promotion by multiple hematopoietic growth factors in the established renal cell carcinomalineKU-19-20."Cell Tissue Res.. 301(3). 353-367, (2000)
• [文献書誌] Oyama M,Ohigashi T,Hoshi M,Nakashima J,Tachibana M :: "Intravesical and intravenous therapy of human bladder cancer by the herpes vector G207."Hum Gene Ther.. 11(12). 1683-1693, (2000)