卵胞アポトーシスの制御機構に着目した卵巣機能不全の病態解明の研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12671581
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 久具 宏司 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30322051)
• 研究分担者: 大須賀 穣 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (80260496) ; 百枝 幹雄 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (50221627) ; 矢野 哲 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (90251264)
• キーワード: 卵巣 / 卵胞 / 卵子 / アポトーシス

研究概要

前年度の研究から、卵胞におけるアポトーシスの発現にカスパーゼ3が関与していることが明らかとなったが、今年度さらにその上流においてBcl-2タンパクがどのような役割を演じているかを検討した。
bcl-2遺伝子ノックアウト雌マウスから卵巣を摘出し、形態学的組織学的検討を行い、日齢を一致させたワイルドタイプマウスと比較した。卵細胞を含む原始卵胞はbcl-2遺伝子ノックアウトマウスで減少しており、卵子と卵胞の保存さらには生殖能を保つためにBcl-2タンパクの存在が重要であることが示唆された。bax遺伝子ノックアウトマウスを用いた同様の実験では、bcl-2の場合と逆にノックアウトマウスで原始卵胞が多数保存されており、Bcl-2タンパクと逆にBaxタンパクがアポトーシスを促進することが示唆される。
前年度の結果から、ヒトにおいても卵胞閉鎖はアポトーシスの機序により起きることがあらためて確認されBaxタンパクがアポトーシス促進に作用していることも示されたが、今回アポトーシスを促進、抑制するホルモン(ゴナドトロピン)などの物質もラットにおける場合と同様であることも示された。またアポトーシスの実行に関与する遺伝子は線虫などの原始的な生物でほぼその機構が解明されているが、その調節機構は進化の過程を通じて保存され、高等生物でも類似の調節機構が存在するとされている。今回、bcl-2遺伝子群がアポトーシス出現の促進、抑制に関与していることが示された点はこれらの仮説に沿う結果といえる。
このほか、卵胞内におけるセラミド、スフィンゴシンの関与を示唆する結果などが得られ、卵胞発育閉鎖の機序を総合的に解明する一助となったと考えられる。
排卵後の黄体におけるアポトーシス調節機構の解明が今後の課題である。

研究成果

• [文献書誌] Osuga Y, Kugu K, et al.: "Evidence for the presence of KGF in human ovarian follicles"Endocrine Journal. 48・2. 161-166 (2001)
• [文献書誌] Kugu K, Yano T, et al.: "Effects of bisphosphonat on BMD and biomedical bone marker during treatment with (GnRH) analogues"Gynecological endocrinology. 15・(Suppl1). 19-19 (2001)
• [文献書誌] Yoshiro O, Kugu K. et al.: "Evidence for the presence of IL-18 an IL-18BP expression in the human endmetrium"Molecular Human Reproduction. 7・7. 649-654 (2001)
• [文献書誌] Osuga Y, Kugu K, et al.: "Usefulness of long-jaw forceps in laparoscopic conual reseclion of interstitial pregnancy"The Journal of American Association of Gynecologic Laparoscopists. 8・3. 429-432 (2001)
• [文献書誌] Hiroi H, Kugu K, et al.: "Hyperemesis graridarum associated with thyrotoxicosis and a past history of an eating disorder"Archives of Gynecology and Obstetrics. 265・4. 228-230 (2001)
• [文献書誌] Kugu K, Momoeda M, et al.: "Is an elevation in basal FSH levels in unexplained infertility predictive of fecantity regulates of age?"Endocrine Journal. 48・6. 711-715 (2001)