| 研究概要 |
癌性腹膜炎に対するp53遺伝子導入とCDDPとの併用効果について検討した.p53遺伝子欠損卵巣癖株HRA細胞を腹腔内に移殖したSClDマウスを癌性腹膜炎腹膜炎モデルとした.AxCAp53を用いてp53遺伝子を導入し,CDDP単独投与群,p53遺伝子導入群,p53遺伝子導入とCDDPとの併用群の3群に分けて生存率をカプランマイヤー法により算出比較した.無治療コントロールではすべて移植後14日以内に死亡した.CDDP単独投与群の平均生存期間は17日,p53遺伝子導入単独群では16日であった.一方,併用群では,20日での生存率は50%を示し,有意に良好な予後が得られた.以上の成績から,p53遺伝子導入はCDDP感受性を増強させ,上皮性卵巣癌の予後改善に有効であることが示唆された.
次に,p53遺伝子欠損卵巣癌細胞にp53遺伝子を導入してp53依存性アポトーシスの経路を発現させることにより,アポトーシスとテロメラーゼ活性との関連を知ろうとした.P53遺伝子導入細胞ではp53蚤白が発現し,CDDP暴露でp53およびBaxの蛋白発規は増強し,Bcl-xL発現が減弱した.この成績は,p53遺伝子導入によりp53依存性アポトーシスの経路があらたに発現したことを示している.CDDPはDNAのグアニン基に特異的に結合することから,TRAP法へ影響を及ぼす可能性が否定できない.そこで,本研究ではTRAP法とともにhTERTの,mRNA発現についても検索した.p53遺伝子導入により,チロメラーゼ活性は有意に減弱した.
一方,CDDP暴露によるテロメラーゼ活性ならびにhTERTの発現には変化はみられなかった.本研究成績から,p53遺伝子とテロメラーゼ活性との関連が示されたが,p53依存性アポトーシスのテロメラーゼ活性への関与はないことが明らかとなった.
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