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2001 年度 研究成果報告書概要

閉経後女性における虚血性心疾患の発症予防を目的とした新しいホルモン補充療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 12671607
研究種目

基盤研究(C)

配分区分補助金
応募区分一般
研究分野 産婦人科学
研究機関高知医科大学

研究代表者

若槻 明彦  高知医科大学, 医学部・附属病院, 助教授 (90191717)

研究期間 (年度) 2000 – 2001
キーワード閉経後女性 / エストロゲン / 酢酸メドロキシプロゲステロン / LDL粒子径 / LDL酸化 / 血管内皮機能
研究概要

1,エストロゲン補充療法(ERT)は抗動脈硬化作用を有する反面,ERTによるtriglyceride(TG)の増加がLDLを小粒子化し,動脈硬化に促進的な作用も有する可能性を報告してきた。今回,ERTによるLDL小粒子化の機序には以下の3つのステップが存在することを明らかにした。第1段階:エストロゲン投与により,肝内でのTG合成が亢進すること。第2段階:TGの増加が脂質転送活性(LTR)を亢進させ,LDLをTG-rich,コレステロールエステル-poorなLDL粒子に変化させる。第3段階:生理学的濃度のリパーゼ(リポ蛋白リパーゼあるいは肝性リパーゼ)が存在すると,LDL内に増加したTGが加水分解され,LDL内の深層脂質成分が減少するため小粒子化される。実際にLDLをin vitro下で上記の3段階に従って処理すると小粒子化することも認されている。次にERTによるLDLの小粒子化が動脈硬化に促進的かどうかを検討した結果,ERTによってTG増加のない症例ではLDL粒子径に変化なく,エストロゲンの抗酸化作用が期待できるが,TGが増加する症例ではLDLが小粒子化し,エストロゲンの抗酸化作用に相殺的に作用することが示され,ERTによるLDLの小粒子化が動脈硬化に促進的であることが明らかになった。
2,動脈硬化の発症と密接に関連する血管内皮機能は閉経後に低下し,ERTで改善することが報告されている。今回,エストロゲンに併用する酢酸medroxyprogesterone(MPA)がエストロゲンの内皮機能改善作用にどのような影響を与えるかを検討した。内皮機能はエストロゲン単独投与で有意に上昇したが,MPAの併用量(2.5mg,5.0mg)と用量依存的に低下し,2.5mgの併用で投与前と有意差のない値にまで低下した。従って,MPAは血管内皮機能の抑制因子と考えられ,エストロゲンの内皮機能改善効果に相殺的に作用することが明らかになった。

  • 研究成果

    (16件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (16件)

  • [文献書誌] Nobuo Ikenoue et al.: "Small low-density lipoprotein particles in women with natureal or surgically induced menopause"Obstet Gynecol. 93. 566-570 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Akihiko Wakatsuki et al.: "Lipid transfer reactions and lipid composition of low-density lipoprotein particles in postmenopausal women receiving estrogen"Obstet Gynecol. 94. 492-497 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Akihiko Wakatsuki et al.: "Effects of combination therapy with estrogen plus simvastatin on lipoprotein me tabolism in postmenopausal women with type II a hypercholesterolemia"Atherosclerosis. 150. 103-111 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Akihiko Wakatsuki et al.: "Effect of medroxyprogesterone acetate on endothelium-dependent vasodilation in postmenopausal women receiving estrogen"Circulation. 104. 1773-1778 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Akihiko Wakatsuki et al.: "Estrogen-induced small low-density lipoprotein particles may be atherogenic in postmenopausal women"J Am Coil Cardiol. 37. 425-430 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Akihiko Wakatsuki et al.: "Estrogen and lipoproteins"Clin Lab.. 47. 339-350 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Akihiko Wakatsuki et al.: "Lipolytic enzyme effect on small low-density lipoprotein particles in women treated with estrogen"Obstet Gynecol. 97. 333-337 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Akihiko Wakatsuki et al.: "Effect of medroxyprogesterone acetate on vascular inflammatory markers in postmenopausal women receiving estrogen"Circulation. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nobuo Ikenoue: "Small low-density lipoprotein particles in women with natural or surgically induced menopause"Obstet Gynecol. 93. 566-570 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Akihiko Wakatsuki: "Lipid transfer reactions and lipid composition of low-density lipoprotein particles in postmenopausal women receiving estrogen"Obstet Gynecol. 94. 492-497 (1999)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Akihiko Wakatsuki: "Effects of combination therapy with estrogen plus simvastatin on lipoprotein metabolism in postmenopausal women with type II a hypercholesterolemia"Atherosclerosis. 150. 103-111 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Akihiko Wakatsuki: "Effect of medroxyprogesterone acetate on endothelium-dependent vasodilation in postmenopausal women receiving estrogen"Circulation. 104. 1773-1778 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Akihiko Wakatsuki: "Estrogen-induced small low density lipoprotein particles may be atherogenic in postmenopausal women"J Am Coll Cardiol. 37. 425-430 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Akihiko Wakatsuki: "Estrogen and lipoproteins"Clin Lab. 47. 339-350 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Akihiko Wakatsuki: "Lipolytic enzyme effect on small low-density lipoprotein particles in women treated with estrogen"Obstet Gynecol. 97. 333-337 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Akihiko Wakatsuki: "Effect of medroxyprogesterone acetate on vascular inflammatory markers in postmenopausal women receiving estrogen"Circulation. (in press).

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2003-09-17  

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