早産子宮筋におけるNitric OxideとProstaglandinsの役割

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12671619
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 大川 敏昭 福島県立医科大学, 医学部, 講師 (00254011)
• キーワード: Nitric Oxide / prostaglandins / 子宮 / 筋収縮 / Endotoxin / 早産 / インターロイキン-1

研究概要

妊娠子宮において、Nitric Oxide(NO)代謝経路の存在が見いだされた。またNOは子宮筋収縮を制御するため、NOの消長は子宮筋のProstaglandins(PGs)をも増加させ、早産の病態にもかかわっているとの報告もでてきた。今回の研究の目的はEndotoxin投与の炎症モデルマウスにおけるNO及びPGsの役割を検討する。(1)正常妊娠中期及び後期マウスを用い、NO関連物質に対する収縮反応を検討する。(2)炎症モデルラットにおける子宮収縮反応及びPGE2,Interleukin-1(IL-1)産生量を検討する<結果>(1)L-arginineは妊娠中期において子宮筋収縮を有意に抑制した。NO donorであるDEA/NOは妊娠中期及び末期の筋収縮を抑制し、特に妊娠中期では妊娠末期に比し有意に抑制した(p<0.01)。(2)Endotoxin投与マウス子宮筋はcontrolに比較し、DEA/NO及び8-br-cGMPの収縮抑制反応を有意に抑制させPGE2及びIL-1も有意に増加していた。<結論>(1)正常子宮筋において、L-arginine-NO-cGMP systemが妊娠中期に亢進し、妊娠末期には減弱することが示された。(2)炎症のある子宮筋はPGE2、IL-1産生が亢進し、NOに対する感受性を減弱させ、早産に至ると推察された。(3)早産の原因は子宮筋のNOの感受性の減弱及びPGs、IL-1産生亢進による収縮性の亢進の両者の要因が複雑に関与しあうものと考えられる。

研究成果

• [文献書誌] T.Okawa, et al.: "Gender differences in contractile and relaxing responses of aortic rings from lipopolysaccharide-treated Rats"Endocrinol. Gynecol.. 16. 225-233 (2002)
• [文献書誌] T.Okawa, et al.: "nitric oxide production and inhibition of pregnant rat myometrial contractility"Am. J. Obstet. Gynecol. 187(6). S127 (2002)
• [文献書誌] H.Takahashi, T.Okawa et al.: "Effects of placental tissue on inhibition of uterine contractions by nitric oxide in iNOSKO mice"Am. J. Obstet Gynecol. 187(6). S130 (2002)
• [文献書誌] H.Takahashi, T.Okawa et al.: "Effects of placental tissue on inhibition of uterine contraction by nitric oxide in iNOSKO mice at late gestation"Am. J. Obstet Gynecol. 187(6). S173 (2002)
• [文献書誌] T.Okawa, et al.: "The role of Endothelin-1 in the fetal sheep"Am. J. Obstet Gynecol. 187(6). S185 (2002)
• [文献書誌] T.Okawa, et al.: "Effects of nitric oxide and prostacyclin on Lemodynamic responses by endothelin-1 in term fetal sheep"Am. J. Obstet Gyncol. 187(6). S185 (2002)