| 研究概要 |
ヒトのアロマターゼ遺伝子の胎盤特異的発現にかかわるタンパク質をyeast one-hybrid法により単離したところ,DrosophilaのGCMホモログとして報告されていたhGCMa/1であることが判明し,今まで哺乳類での機能が不明であったこのタンパク質が胎盤特異的な転写因子であることを1999年に初めて示した(Yamada et al.,J.Biol.Chem.274,32279-32286(1999))。本年になって,複数のグループがGCMa/1ノックアウトマウスでは胎盤形成不全による胎性致死となることを報告し,本因子が胎盤の発達,特にLabirinthine(ヒトでは絨毛)組織の分化に不可欠であることを証明した。
今年度,我々はヒトBACゲノムライブラリーのスクリーニングを行ない,hGCMa/1遺伝子を含むBACクローンを得て,これに基づいて,hGCMa/1の遺伝子構造,染色体上の位置,及び全塩基配列を明らかにした(Yamada et al.,Biochem.Biophys.Res.Commun.278,134-139(2000))。
大腸菌と昆虫細胞にhGCMa/1遺伝子を強制発現させて精製し,このタンパク質に対する特異抗体(ウサギポリクロナル)を作成した。予備的な実験から,この抗体は期待される特異性を示した。この結果,免疫染色法によりヒトの胎盤の発達におけるhGCMa/1の発現状況や,胎盤の発達異常とこのタンパク質の発現の関連を調べることが可能となった。さらに,ヒトでのこのタンパク質の発現異常が認められた場合には,その異常に遺伝子が関与しているか否かについても検討が可能となった。次年度はこれらを中心に研究を進める予定である。
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