クラミジア・トラコマチスの感染機構の解析とその制御に関する研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12671639
• 研究機関: 愛知医科大学
• 研究代表者: 野口 昌良 愛知医科大学, 医学部, 教授 (80065557)
• 研究分担者: 藪下 廣光 愛知医科大学, 医学部, 助教授 (00140046)
• キーワード: Chlamydia trachomatis / heparin / heparinase-I / heperan sulfate

研究概要

【目的】Chlamydia trachomatis(CT)感染におけるheparinおよびその誘導体による感染阻止効果および宿主細胞表面のheparan sulfate(HS)構造の相違と被感染度との関係を検討することにより、CTの宿主細胞への接着の分子機構を解析することを目的とした。
【方法】CTはL2/432/Bu株のelementary body(EB)を用い、heparin誘導体は2-ODS(2位硫酸基を脱硫酸化)、6-ODS(6位硫酸基を脱硫酸化)、CDSNS(2位、6位硫酸基を脱硫酸化)を用い、HeLa細胞を宿主細胞とした。また、CHO細胞とその変異株であるF-17細胞(HSの2位硫酸基が脱硫酸化)、677細胞(HS生成が欠如)、6ST1#2細胞(HSの6位硫酸基が過剰発現)を宿主細胞として被感染率を比較した。
【成績】EBをheparinで、またはHeLa細胞をheparinaseで前処理した場合に感染阻止効果がみられた。EBを2-ODSで前処理するとheparinと同様の感染阻止効果がみられるが、6-ODS、CDSNSは無効であった。一方、HeLa細胞をいずれのheparin誘導体で前処理しても感染阻止効果はなかった。2-ODSの感染阻止効果は12糖以上のサイズがないと発現しなかった。CT感染率はCHO細胞に比べ677細胞では著明に低値であったが、F-17細胞、6ST1#2細胞の感染率はCHO細胞と差がなかった。
【結論】CTの宿主細胞への接着はEBにあるheparin親和性分子が宿主細胞表面のHSに結合することによる。EBが宿主細胞に接着するには、宿主細胞表面のHSの6位硫酸基の発現と12糖以上の構造が必須であるが、その発現過剰が被感染度を増強することはない。

研究成果

• [文献書誌] 野口昌良: "特集/感染症 New information 2000 year-鑑別診断時,頭においておきたい感染症 下腹部痛とクラミジア感染"産婦人科の実際. 49・5. 597-601 (2000)
• [文献書誌] 野口昌良: "特集/現代の不妊を考える STDと不妊 クラミジア抗体陽性患者にどう対処するか"産婦人科治療. 80・6. 1162-1166 (2000)
• [文献書誌] 野口昌良: "この疾患はどう変わってきたか クラミジア感染症の現状"現代医学. 48・7. 163-168 (2000)
• [文献書誌] 野口昌良: "特集/感染症-変貌する治療 各種STDの治療 クラミジア感染症"臨床と研究. 77・10. 1902-1905 (2000)
• [文献書誌] Yabushita, H.: "The association of transforming growth factor-β1 with myometrial invasion of endometrial carcinomas through effects on matrix metalloproteinase"J.Obstet.Gynaecol.Res.. 26・3. 163-170 (2000)
• [文献書誌] Yabushita, H.: "Occult lymph node metastases detected by cytokeratin immunohistochemistry predict recurrence in node-negative endometrial cancer"Gynecol.Oncol. 80・1. 139-144 (2001)
• [文献書誌] 野口昌良: "新女性医学大系7 産婦人科薬物療法"中山書店. 482 (2000)