| 研究課題/領域番号 |
12671639
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 愛知医科大学 |
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研究代表者 |
野口 昌良 愛知医科大学, 医学部, 教授 (80065557)
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| 研究分担者 |
藪下 廣光 愛知医科大学, 医学部, 助教授 (00140046)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| キーワード | Chlamydia trachomatis / heparin / heparinase-1 / heparan sulfate / heparinase / chlamydial attachment |
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| 研究概要 |
【目的】Chlamydia trachomatis(CT)感染におけるheparinおよびその誘導体による感染阻止効果および宿主細胞表面のheparan sulfate(HS)構造の相違と被感染度との関係を検討することにより、CTの宿主細胞への接着の分子構造を解析することを目的とした。
【方法】CTはL2/432Bu株のelementary body(EB)を用い、heparin誘導体は2-ODS(2位硫酸基を脱硫酸化)、6-ODS(6位硫酸基を脱硫酸化)、CDSNS(2位、6位硫酸基を脱硫酸化)を用い、HeLa細胞を宿主細胞とした。また、CHO細胞とその変異株であるF-17細胞(HSの2位硫酸基が脱硫酸化)、677細胞(HS生成が欠如)、6ST1#2細胞(HSの6位硫酸基が過剰発現)を宿主細胞として被感染率を比較した。
【成績】EBをheparinで、またはHeLa細胞をheparinaseで前処理した場合に感染阻止効果がみられた。EBを2-ODSで前処理するとheparinと同様の感染阻止効果がみられるが、6-ODS、CDSNSは無効であった。一方、HeLa細胞をいずれのheparin誘導体で前処理しても感染阻止効果はなかった。2-ODSの感染阻止効果は12糖以上のサイズがないと発現しなかった。CT感染率はCHO細胞に比べ677細胞では著明に低値であったが、F-17細胞、6ST1#2細胞の感染率はCHO細胞と差がなかった。
【結論】CTの宿主細胞への接着はEBにあるheparin親和性分子が宿主細胞表面のHSに結合することによる。EBが宿主細胞に接着するには、宿主細胞表面のHSの6位硫酸基の発現と12糖以上の構造が必須であるが、その発現過剰が被感染度を増強することはない。なお、heparinがもつ抗凝固作用などの生物活性を有しない2-ODS heparinはCT感染予防戦略に応用しうることが明らかにされた。
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