| 研究課題/領域番号 |
12671642
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
産婦人科学
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| 研究機関 | 久留米大学 |
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研究代表者 |
品川 敦彦 久留米大学, 医学部, 助手 (70248441)
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| 研究分担者 |
牛嶋 公生 久留米大学, 医学部, 講師 (20185002)
嘉村 敏治 久留米大学, 医学部, 教授 (30152870)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| キーワード | CDDP / 卵胞毒性 / 卵巣 / 卵胞 / ラット / アポトーシス / Gn-RHagonist / 性周期 |
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| 研究概要 |
【実験方法】(1)6週令の雌のWistar系ラットにCDDPのLD50値から投与量を設定し1性周期(5日間)と2性周期、腹腔内に投与する。投与終了後24時間で両側卵巣を摘出し、連続切片を作成、最大割面での遺残卵胞を成熟度別に分類し、顆粒膜細胞層と卵原細胞の組織学的変化を検討する。(2)血清FSH、E2値を測定し組織学的変化との関係を検討する。(3)5週令のラットにヒト常用量(500μg/kg)のGn-RHagonistを皮下に投与し投与後1性周期と2性周期で遺残卵胞を成熟度別に分類し小卵胞優位の環境が形成される至適時期を決定する。血清E2値とFSH値を測定し内分泌学的にも卵巣周期が抑制されることを確認する。(4)(3)で求めた至適時期からGn-RHagonistを先行投与してCDDPを投与した群とCDDP単独投与群で最大割面での遺残卵胞数を比較しGn-Rhagonistによる卵胞破壊の抑制が可能かを検討する。(5)アポトーシスの発現の違いについても検討を行う。
【実験結果】(1)中卵胞及び大卵胞では、顆粒膜細胞層の空胞化及び菲薄化を認め、卵原細胞については膨化傾向が見られた。(2)E2値と顆粒膜細胞層の組織学的変化を示す遺残卵胞数との相関を認めた。(3)Gn-RHagonist投与後、1性周期で有意に小卵胞優位の環境が形成された。投与後1性周期と2性周期では小卵胞数、小卵胞の割合には有意差は認められなかった。E2値は有意に低下しFSH値も有意に低下した。(4)CDDP群に比べGn-RHagonist併用群では有意に遺残する小卵胞数が増加した。(5)Gn-RHagonist併用群ではアポトーシス・インデックスが低い傾向が見られた。
【結論】ラットではCDDPを投与する際、Gn-RHagonistを併用することで卵胞毒性を受けにくい小卵胞を温存できる可能性が示唆された。
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