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子宮頚癌のなかでも稀少な頚部腺癌の臨床材料が比較的入手しやすい本施設の特色を生かし、本腫瘍の新鮮材料をもとにして、細胞遺伝学的手法により発がん過程を解析して、子宮頚部腺癌の本態解明と分子遺伝学的診断および予防治療に応用することを目的とした。
臨床材料を収集し、一部は細胞培養に供し新規の頚部腺癌細胞株の樹立を目指した。この結果、頚部腺癌の特殊型(亜型)と考えられているスリガラス細胞癌より、継代可能な培養細胞を得ることに成功し、現在その特性を解析中である。抽出した正常部および腫瘍ゲノムDNAについては、以下の各項の検索を実施した。
遺伝的不安定性の有無の検索は、任意の染色体から任意に5つのmicrosatellite markerを選択し、PCR産物の泳動パターンから遺伝的不安定性を判定した。頚部腺癌の遺伝的不安定性は、報告されている子宮体部癌にみられる遺伝的不安定性の頻度よりは低いことが示唆された。遺伝的不安定性の発癌過程における標的遺伝子であるTGF-β Type II Receptor遺伝子、SMAD遺伝子、BAX遺伝子、転写因子E2Fの変異の解析を継続している。
がん抑制遺伝子として注目されているPTEN遺伝子の変異の有無を、全エクソンのSSCPとダイレクトシークエンスによって解析した。今回解析結果が判明した頚部腺癌症例では、明瞭な変異は検出されなかった。
全ゲノム領域の欠失と増幅の解析に威力を発揮するComparative Genomic Hybridization法(CGH法)を、蓄積した頚部腺癌症例に実施中である。全症例に共通の遺伝子コピー数の増減について検討した。
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