| 研究課題/領域番号 |
12671660
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| 研究機関 | 三重大学 |
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研究代表者 |
竹内 万彦 三重大学, 医学部・附属病院, 講師 (50206942)
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| 研究分担者 |
岸岡 睦子 三重大学, 医学部, 助手 (10314113)
間島 雄一 三重大学, 医学部, 教授 (60024791)
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| キーワード | 鼻粘膜 / 透過性 / 密着結合 / horeseradish peroxidase |
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| 研究概要 |
ヒト鼻粘膜及び気管上皮細胞をair-liquid interphaseで培養し、ヒスタミン、トロンビンを別々に投与し、鼻粘膜上皮の透過性の変化をラジオアイソトープで標識したマンニトール、アルブミンをトレーサーとして検討したが、培養細胞の十分なconfluencyがえられず、コントロールの状態でもトレーサーが透過する結果となった。そこで、モルモットの鼻粘膜にヒスタミン、トロンビンを投与し、horseradish perosidase(HRP)の透過性を電子顕微鏡で検討した。その結果、ヒスタミン5.4X10-1Mの鼻内投与により、HRPの反応物が上皮細胞間隙にみられた。これはベシル酸ベポタスチン(10mg/kg)の前投与で抑制された。トロンビン(1U/ml及び10U/ml)の鼻内投与ではHRPの反応物は上皮細胞間隙には殆どみられなかった。
鼻粘膜上皮細胞の透過性を亢進させる物質が密着結合蛋白のmRNA発現に及ぼす影響をみるため、培養鼻粘膜上皮細胞にヒスタミンを投与し、密着結合を構成する蛋白であるZO-1mRNAの発現をRT-PCRで検討した。また、H1RとH2Rの受容体拮抗薬を前投与し、同様の実験を行った。その結果、ヒスタミン投与によりZO-1 mRNAの発現は有意に減少したが、ヒスタミンH1受容体の前投与によりこの減少は消失した。しかし、ヒスタミンH2受容体の前投与は影響しなかった。これよりヒスタミンはH1受容体を介しZO-1の発現が減少し、上皮の透過性が亢進するものと考えられる。
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