| 研究概要 |
血小板活性因子(PAF)は多彩な生理作用を有するエーテル型脂質の一分子種であり,強力なアレルギーや炎症反応のメディエーターとして認識されている。これまで,明らかにされてきた様々なPAFの活性は極めて低濃度のPAFで惹起されるため,生体内にPAFが蓄積された場合にPAFの持つ多彩な生理活性から病態の発症,進展を促す可能性が強く示唆される。最近PAFのアセチル基を分解して不活性なリゾPAFを生成する酵素であるPAFアセチルヒドラーゼ(PAF-AH)の存在が明らかになり,アレルギーや炎症性疾患における防御的役割が注目されている。
今回,我々は鼻アレルギーの病態におけるPAFの関与を検討すると共にPAF-AHの防御的役割についても検討を行った。未治療のアレルギー性鼻炎患者よりインフォームドコンセントを得た後に,抗原にて誘発した鼻汁を採取して実験に用いた。ウサギ洗浄血小板を用いたバイオアッセイ法によりPAF活性を検討したところ,PAFは検出されず分解産物であるリゾPAFが大量に検出された。そこで誘発鼻汁中にPAF-AHが存在しPAFを瞬時に分解している可能性を考えトリチウムでラベルしたRAFを用い誘発鼻汁中のPAF-AHについて検討した。その結果,全例にPAFの分解活性が存在し,その活性はCa^<2+>非依存性でありsn-2位のアシル基が短鎖のもののみを特異的に分解する性格を持つPAF-AHであることが明らかになった。又,蛋白阻害剤に対する挙動より血漿型PAF-AHであることが確認されている。今後は細胞工学により生成された合成PAF-AH製剤を用いて,本症への治療につき検討する予定である。
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