| 研究概要 |
加齢黄斑変性は網膜色素上皮細胞(RPE)、Bruch膜、脈絡膜レベルの加齢変化のために、脈絡膜新生血管が網膜下に発生し、黄斑部網膜を中心にさまざまな程度の、出血、滲出物、漿液性網膜剥離等をきたす。この中心窩にCNVが形成された場合、現在のところ確立された治療法はない。その原因の1つに、この疾患の病態にまだ不明の点が多いことがあげられる。我々のこれまでの検討によればこの新生血管に発現しているサイトカインには繊維芽細胞増殖因子(bFGF),血管内皮細胞増殖因子(VEGF),腫瘍変換増殖因子(TGFβ)などが重要な役割を示していることが判明した。したがって、これらのサイトカインの発現に影響を与えるものを検討することは病態解明に近づくと考えられる。昨年までの報告で判明したことは、VEGFやTGFβは新生血管の形成の比較的初期に発現すると考えられ、bFGFは新生血管の大きさに比例して発現が増加することが推測された。In vitroの実験では、VEGFとbFGFは新生血管を促す因子と考えられたが、TGFβは新生血管をむしろ抑制する因子と考えられた。また、加齢に伴い後極部脈絡膜の血流低下が報告されたが、我々のin vitroの検討でも、培養RPEは低酸素では確かにVEGF遺伝子の発現が有意に増加することが判明した。我々は、さらにRPEをmicroporous filter上で培養し、RPEのバリアー機能に及ぼすサイトカインの影響を調べたが、bFGFはRPEのtight junctionに影響は及ばさないと考えられたが、VEGFは、今回は10ng/mlという比較的低濃度であったにもかかわらず、tight junctionに影響を与えることが推測された。RPEのtight junctionはやはり眼内炎症時に関与すると考えられる、IL-1βでもっとも大きく障害されると考えられた。
|
