トキソプラズマ性網脈絡膜炎発症における熱ショック蛋白およびインターフェロンの意義

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12671697
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 野呂瀬 一美 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助手 (30156244)
• 研究分担者: 岩倉 洋一郎 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10089120) ; 矢野 明彦 千葉大学, 大学院・医学研究院, 教授 (20135122) ; 青才 文江 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授 (80150316)
• キーワード: トキソプラズマ / 網脈絡膜炎 / 熱ショック蛋白 / インターフェロン ガンマ / 臓器特異性 / インターフェロンガンマノックアウトマウス

研究概要

1.細胞内寄生体トキソプラズマ(T.g.)により惹起されるT.g.性網脈絡膜炎発症および生体防御反応におけるインターフェロンガンマ(IFN-γ)とT.g.熱ショック蛋白70(T.g.HSP70)の機能解析を目的として研究を遂行した。
2.T.g.Fukaya株を感受性マウスC57BL/6(B6)および抵抗性マウスBALB/c(B/c)およびB6とB/c由来IFN-γノックアウトマウス(IKO)に経口投与後、経時的に臓器を摘出し、Quantitative competitive(QC)-PCR法でT.g.数を測定した。B6の各臓器内T.g.DNAはB/cよりも有意に多く、それぞれ由来IKOの各臓器内T.g.DNAは野生型よりも有意に多く、両IKOを比較すると、B6由来の方がB/c由来よりも、T.g.DNAが多い結果を得た。また、野生型において脳以外の臓器内のT.g.数は感染後一過性に上昇するが、14日後には減少・消失したがB6の脳内のT.g.数はプラトー(高原状態)を維持した。眼球内のT.g.DNAは脳内の動向と平行した(J.Parasitol 87:447-452,2001)。
3.T.g.HSP70は感染死する直前に発現することを明らかにした。
4.以上より、IFN-γはT.g.感染に対する生体防御反応に枢軸的役割を演じることを明らかにし、IKOにおいて、経口感染により眼内にT.g.DNAが存在することを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Norose, K: "Organ infectivity of Toxoplasma gondii in interferon γ knockout mice"J Parasitol. 87・2. 447-452 (2001)
• [文献書誌] Saito, S: "Establishment of gene-vaccinated skin grafting against Toxoplasma gondii infection in mice"Vaccine. 19・15-16. 2172-2180 (2001)
• [文献書誌] Mun, H-S: "Toxoplasma gondii Hsp70 as a danger signal in T. gondii-infected mice"Cell Stress Chaperon. 5・4. 328-335 (2000)
• [文献書誌] Chen, M: "Anti-HSP70 autoantibody formation by B-1 cells in Toxoplasma gondii-infected mice"Infect Immun. 68・9. 4893-4899 (2000)
• [文献書誌] Norose, K: "Lenses of SPARC-null mice exhibit an abnormal cell surface-basement membrane interface"Exp Eye Res. 71・3. 295-307 (2000)
• [文献書誌] Norose, K: "Serum antibodies to hsc71 in Vogt-Koyanagi-Harada disease"Br J Ophthalmol. 84・12. 1434-1435 (2000)
• [文献書誌] Mun, HS: "A role of carboxy-terminal region of Toxoplasma gondii-heat shock protein 70 in enhancement of T. gondii infection in mice"Korean J Parasitol. 38・2. 107-110 (2000)
• [文献書誌] 竹尾, 愛理: "糞線虫症の重症化因子についての検討"Clinical Parasitology. 11・1. 96-100 (2000)
• [文献書誌] 新田, 晃久: "尿崩症を併発した先天性トキソプラズマ症の一例"日本新生児学会雑誌. 36・2. 359 (2000)
• [文献書誌] Kakuta, S: "Inhibition of B16 melanoma experimental metastasis by interferon-gamma through direct inhibition of cell proliferation and activation of antitumour host mechanisms"Immunology. 105・1. 92-100 (2002)
• [文献書誌] Kyuwa, S: "Acute hepatic failure in IFN-gamma-deficient BALB/c mice after murine coronavirus infection"Virus Res. 83・1-2. 169-177 (2002)
• [文献書誌] Nakazaki, S: "Toxoplasmic encephalitis in patients with aquired immune deficiency syndrome -four case reports-"Neurologia medico-chirurgica. 42. 120-123 (2000)
• [文献書誌] 橋口, 和生: "PCR法により体内診断し得た先天性トキソプラズマ感染症の一例"日本産婦人科学会関東連合地方部会会報. 37・3. 363 (2000)
• [文献書誌] Hata, H: "Identification of Toxoplasma gondii tachyzoites and bradyzoityes by a quantitative competitive polymerase chain reactyion method after the acid treatment"Jpn J Trop Med Hyg. 28. 189-192 (2000)
• [文献書誌] Rikihisa, N: "Establishment of a parabiotic rat model by anastomosis of common carotid artery"Microsurgery. 20・3. 116-120 (2000)
• [文献書誌] 佐野、純子: "心膜液ポリメラーゼ連鎖反応法によって診断された基礎疾患のないトキソプラズマ心膜炎の1例"日本心臓病学会. 35. 47-54 (2000)
• [文献書誌] Hata, H: "Prevalence of Toxoplasma gondii and other intestinal parasites in cats in chiba prefecture ;"Jpn J Trop Med Hyg. 28・4. 365-368 (2000)