遺伝性眼底疾患の原因遺伝子の分析

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12671703
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 中村 誠 名古屋大学, 医学部・附属病院, 講師 (60283438)
• 研究分担者: 堀田 喜裕 浜松医科大学, 医学部, 教授 (90173608) ; 三宅 養三 名古屋大学, 大学院・医学研究科, 教授 (30166136)
• キーワード: 遺伝性眼底疾患 / 分子遺伝 / 眼底白点症 / 先天性網膜分離症 / 不全型先天停止性夜盲 / RDH5遺伝子 / XLRS1遺伝子 / CACNA1F遺伝子

研究概要

前年度眼底白点症(白点状眼底)のRDH5遺伝子を検討したところ、この疾患では夜盲症以外に視機能が冒されることはないと考えられてきたが、実は加齢と共に進行性に視機能が障害される錐体ジストロフィーを発症する場合が多いことを明らかにした。今年度はさらに、9才男子で、網膜の白点と中心窩の網膜変性が認められ、矯正視力が不良な症例についてRDH5遺伝子を検討したところ、この症例でもRDH5遺伝子に変異が認められ眼底白点症と診断された。この結果から、眼底白点症では加齢と共に網膜の変性を生じるだけでなく、小児でも黄斑変性を伴うことがあることが判明した。
網膜分離症は、黄斑部や周辺部の網膜が内層と外層に分離する疾患で、一般に網膜電図は陰性型を示す。黄斑部網膜に変性萎縮が認められ、網膜電図は陰性型を示すという症例は、これまではどういう疾患に罹患しているか診断できなかったが、XLRS1遺伝子を検討した結果、そういう症例の中には網膜分離症に罹患している症例が含まれることが明らかになった。また、網膜分離症の症例の中には網膜電図が正常な場合があることも、遺伝子診断を施行することにより明らかになった。
先天停止性夜盲が完全型と不全型に分類できるころは、名古屋大学で最初に報告されたのであるが、近年不全型先天停止性夜盲の原因遺伝子がCACNA1F遺伝子であることが判明したため、我々の症例についてもこの遺伝子の検討を行ったところ、全症例において変異が検出され、この疾患はこの遺伝子の異常により発症することが確認された。さらに、一般にこの疾患では眼底や視野には異常は認められないとされているが、網膜変性や視野の異常を伴う非典型的症例等も存在することも確認した。
その他にも、他の遺伝性網膜疾患や遺伝性角膜疾患の原因遺伝子の同定も行い、新たな知見が得られた。

研究成果

• [文献書誌] Hotta Y, Nakamura M, Okamoto Y, Terasaki H, Miyake Y. et al.: "Different mutation of the XLRS1 gene causes juvenile retinoschisis with retinal white flecks"Br J Ophthalmol. 85. 238-239 (2001)
• [文献書誌] Nakamura M, Ito S, Terasaki H, Miyake Y.: "Novel CACNA1F mutations in Japanese patients with incomplete congenital stationary night blindness"Invest Ophthalmol Vis Sci.. 42. 1610-1616 (2001)
• [文献書誌] Hirano K, Hotta Y, Nakamura M, Fujiki K, Kanai A, Yamamoto N.: "Late-onset form of lattice corneal dystrophy caused by leu527Arg mutation of the TGFBI gene"Cornea. 20. 525-529 (2001)
• [文献書誌] Hirano K, Kojima T, Nakamura M, Hotta Y.: "Triple anterior chamber after full-thickness lamellar keratoplasty for lattice corneal dystrophy"Cornea. 20. 530-533 (2001)
• [文献書誌] Miyagawa A, Kobayashi M, Fujita Y, Nakamura M, Miyake Y. et al.: "Surface ultrastructure of collagen fibrils and their association with proteoglycans in human cornea and sclera by atomic force microscopy and energy-filtering transmission electron microscopy"Cornea. 20. 651-656 (2001)
• [文献書誌] Nakamura M, Ito S, Terasaki H, Miyake Y.: "Japanese X-linked juvenile retinoschisis : Conflict of phenotype : genotype with novel mutations in the XLRS1 gene"Arch Ophthalmol. 119. 1553-1554 (2001)
• [文献書誌] Nakamura M, Miyake Y.: "Macular dystrophy in a 9-year-old boy with fundus albipunctatus"Am J Ophthalmol. 133. 278-280 (2002)
• [文献書誌] Terasaki H, Miyake Y, Suzuki T, Niwa T, Nakamura M, et al.: "Change in full-Field ERGs after macular translocation surgery with 360 retinotomy"Invest Ophthalmol Vis Sci.. 43. 452-457 (2002)
• [文献書誌] Nakamura M, Hotta Y, Piao CH, Kondo M, Terasaki H, Miyake Y.: "Enhanced S-cone syndrome with subfoveal neovascularization"Am J Ophthalmol.. (in press).
• [文献書誌] Terasaki H, Miyake Y, Suzuki T, Nakamura M, Nagasaka T.: "Polypoidal vasculopathy of the macula treated by macular translocation"Br J Ophthalmol.. (in press).
• [文献書誌] 中村 誠: "遺伝性眼底疾患とゲノム医療"あたらしい眼科. 18. 1505-1507 (2001)
• [文献書誌] 平野耕治, 中村 誠, 山本憲明, 堀田喜裕: "愛知県の格子状角膜ジストロフィ患者の地域特性:TGFBI遺伝子変異の検討"日眼会誌. 108(印刷中). (2001)
• [文献書誌] Nakamura M, Hotta Y, Miyake Y.: "New insights into retinal degenerative diseases. Anderson RE, LaVail MM, Hollyfield JG(eds)"Kluwer Academic/Plenum Publishers, New York. 29-35 (2001)