| 研究課題/領域番号 |
12671717
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
木村 英也 名古屋市立大学, 医学部, 講師 (50252440)
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| 研究分担者 |
尾関 年則 名古屋市立大学, 医学部, 講師 (60254299)
小椋 祐一郎 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (70191963)
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| キーワード | 脈絡膜新生血管 / 加齢黄斑変性 / 血管内皮細胞 / モノクローナル抗体 / ターゲティング / 免疫複合体 / CD105 / integrinαvβ3 |
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| 研究概要 |
脈絡膜新生血管の血管内皮細胞に特異的に発現する抗原を検索するために、加齢黄斑変性で脈絡膜新生血管膜摘出術の適応がある患者より硝子体手術を行い脈絡膜新生血管膜を摘出した。得られた標本をOCTに包埋し、凍結切片を作成し、新生血管に比較的特異的に発現されていると考えられる抗原であるCD105、CD44、integrin αvβ3、ICAM-1、E-selectinに対する免疫陽性反応を免疫染色法を用いて評価した。この際、酵素抗体法および第VIII因子を血管内皮細胞のマーカーとして蛍光抗体法を行った。その結果、CD105とintegrin αvβ3が比較的強く、血管内皮細胞に発現していた。次に、サル眼にてレーザーで強凝固させることにより実験的脈絡膜血管新生を作成し、CD105またはintegrin αvβ3に対するモノクローナル抗体を用いて脈絡膜新生血管と他の眼組織とで免疫染色性の違いを比較検討した。いずれの抗原も、脈絡膜新生血管には強く発現していたが、他の正常組織には殆ど発現していなかった。水溶性高分子であるデキストランの側鎖に代謝拮抗剤であるマイトマイシンCを結合させた(MMCD)。マイトマイシンCを結合させたデキストランとモノクローナル抗体のFc領域で結合させ薬物免疫複合体(MMCD-Ab)を作成した。薬物免疫複合体(MMCD-Ab)の薬理効果を培養ヒト臍帯静脈内皮細胞を用いて、MMCD、MMCDに非特異的IgGを結合させた複合体(MMCD-IgG)、MMCD-mAb各々の増殖抑制効果を評価した。MMCD-mAbは、MMCDやMMCD-IgGと比べて約10倍の増殖抑制効果を示した。モノクローナル抗体による脈絡膜新生血管へのターゲティングの可能性が示唆された。
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