| 研究課題/領域番号 |
12671753
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
形成外科学
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| 研究機関 | 日本医科大学 |
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研究代表者 |
百束 比古 日本医科大学, 医学部, 教授 (00165135)
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| 研究分担者 |
中沢 南堂 日本医科大学, 医学部, 講師 (20010051)
村上 正洋 日本医科大学, 医学部, 助手 (00239500)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| キーワード | ケロイド / 肥厚性瘢痕 / DNA-microarray / 腫瘍抑制遺伝子 / SNP / 分子病態 / 細胞増殖 / Pathological Genomics |
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| 研究概要 |
本研究の目的は、皮膚瘢痕性疾患の分子病態を解明し分子レベルでその病因を究明することにより、診断や治療、ひいては予防上の有効な知見・手段を得ることにある。
以下に、本研究期間中での成果の一部を記す。
1)ケロイドおよび肥厚性瘢痕(HS)組織細胞のp53遺伝子codon72部のSNPにつき、RFLP解析法により調べた結果、HS患者は正常群に比しPro-alleleを保持する率が高く、ピアス穿孔性ケロイド患者群ではArg-alleleを保持する率が高いという知見を得た。これは、ケロイドあるいはHSの発生素因に、p53遺伝子codon72部のSNPが関わることを示すものである。
2)cDNA microarray法により、耳介-および胸部-ケロイド由来の培養線維芽細胞を材料に、正常皮膚培養細胞を対照として、ケロイド疾患細胞における特異的遺伝子発現を検索した結果、耳介ケロイド細胞で8種、胸部ケロイド細胞では17種の疾患特異的遺伝子発現が確認された。中でも、thrombin receptor gene、KIAA0367 protein gene、matrilin-2 geneの3種の遺伝子は、両ケロイド線維芽細胞に共通して特異的に発現されることが確認された。
3)ケロイド線維芽細胞では発現が無く、正常皮膚線維芽細胞でのみ発現された遺伝子は数多いが、細胞増殖制御に関わる遺伝子に注目して検索したところ、耳介ケロイド由来線維芽細胞では、特定のtumor suppressor geneの発現が見られないことを確認した。
上記結果に基づき、皮膚瘢痕性疾患のPathological Genomics、特に、tumor suppressor geneの病態発現・進展との関係、またp53遺伝子のSNPと細胞増殖との関係につき、より詳細に解明するためのさらなる実験を推進中である。
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