| 研究概要 |
ヒト歯肉線維芽細胞(HGF)および歯根膜細胞(PDL cells)におけるPGE_2レセプター(EP_1,EP_2,EP_3,EP_4)の役割について検討した。HGFおよびPDL cellsをそれぞれIL-1βおよびIL-1α刺激した場合IL-6およびPGE_2の産生が亢進した。両細胞において内因性のPG産生を抑制のためにインドメタシン処理を行ったところ、IL-1刺激誘導IL-6産生の亢進が認められた。外因性にPGE_2を添加した場合には濃度依存性にIL-6産生を抑制した。このことから、両細胞においてPGE_2がIL-1刺激誘導IL-6産生を抑制していることが示唆された。次にPGE_2によるIL-1誘導IL-6産生の抑制に、どのEPレセプターが関与しているかを解析した。EP_2/EP_4アゴニストである11-deoxy-PGE_1およびEP_2アゴニストであるbutaprostにより濃度依存性にIL-1刺激誘導IL-6産生が抑制された。EP_3アゴニストであるONO-AP324は有意な影響を与えなかったが、EP_1アゴニストである17-phenyl trinor PGE_2はHGFにおいて有意にIL-6産生を亢進させた。RT-PCR法によってEPレセプターの発現を調べたところ、EP_2及びEP_4 mRNA発現が確認された。cAMPアナログであるdubtylyl cAMP添加によりIL-1刺激誘導IL-6産生が有意に抑制された。以上のことから、HGFおよびPDL cellsにおいてはIL-1刺激によりPGE_2を産生し、そのPGE_2はEP2/EP4レセプターを介してcAMP依存性にIL-6産生を調節していると思われた。EP_2あるいはEP_4レセプターは抗炎症的に作用する可能性が示唆された。
|
