| 研究課題/領域番号 |
12672059
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
梶 英輔 北里大学, 薬学部, 教授 (60050598)
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| 研究分担者 |
広谷 聖子 北里大学, 薬学部, 助手 (20050594)
矢後 和夫 北里大学, 薬学部, 教授 (10276157)
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| キーワード | グリコシル化 / 糖鎖 / 有機錫試薬 / 錫アセタール / 糖水酸基 / 銀シリカアルミナ / グリコンルブロミド / 位置選択性 |
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| 研究概要 |
生体機能に於ける糖鎖の役割を解明するために、多様な糖鎖構造を正確に効率よく合成する手法の開発は糖鎖の合成化学に於ける重要な課題である。著者らは従来の「保護-脱保護法」によらない糖鎖の短工程合成法の開発を目指し、錫アセタールを経由する糖水酸基の位置選択的活性化による無保護糖の直接グリコシル化を検討した。
平成12年度は種々の糖供与体と受容体錫アセタールとの反応性を解析する目的で、主にメチルβ-D-ガラクトピラノシド(1)及びメチルα-L-ラムノピラノシド(2)の位置選択的グリコシル化を検討した:無保護糖1をメタノール中、ジブチル錫オキシドと反応させ、錫アセタールとした。メタノールを留去した後、残渣をジクロロメタンに縣濁し、銀(I)-シリカアルミナの存在下メチル1-ブロモグルクロニド(3)を加え反応させたところ、ガラクトース(1)の6位選択的にグリコシル化された二糖(4)と対応するオルトエステル(5)を1:1の割合で得た(全収率55%)。オルトエステル(5)はルイス酸で処理することにより、高収率で対応する二糖(4)に変換できた。一方、同様の条件で糖供与体としてO-ベンゾイルグルコシルブロミド(6)を用いた場合は、対応する二糖のオルトエステルが優先的に得られた(収率51%)。そこで、オルトエステルを形成しにくいO-ピバロイルグルコシルブロミド(7)を用いたところ、目的とする二糖Glc-β(1→6)-Gal(4)を高収率(72%)で合成することが出来た。次にメチルα-L-ラムノピラノシド(2)とブロミド(7)との反応では3位選択的グリコシル化反応が進行し、対応する二糖Glc-β(1→3)-Rha(9)を収率46%で得た。
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