| 研究課題/領域番号 |
12672059
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
化学系薬学
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| 研究機関 | 北里大学 |
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研究代表者 |
梶 英輔 北里大学, 薬学部, 教授 (60050598)
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| 研究分担者 |
広谷 聖子 北里大学, 薬学部, 助手 (20050594)
矢後 和夫 北里大学, 薬学部, 教授 (10276157)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2002
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| キーワード | グリコシル化 / 糖鎖 / ジブチル錫オキシド / 錫アセタール / 糖水酸基 / 銀シリカアルミナ / グリコシルブロミド / 位置選択性 |
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| 研究概要 |
生体機能に於ける糖鎖の役割を解明するために、多様な糖鎖構造を正確に効率よく合成する手法の開発は糖鎖の合成化学に於ける重要な課題である。著者らは従来の「保護-脱保護法」によらない糖鎖の短工程合成法の開発を目指し、無保護糖の錫アセタール化による糖水酸基の位置選択的活性化に基づく新規なone-potグリコシル化法を開発した。
先ず、糖供与体と受容体錫アセタールとの反応性と位置選択性を解析する目的で、無保護のメチルヘキソシドの位置選択的グリコシル化を検討した。すなわち、無保護の糖受容体をメタノール中、ジブチル錫オキシドと反応させ、錫アセタールとした。次にone-potで糖供与体(グリコシルハロゲニド)を加え、銀(I)-シリカアルミナの存在下反応させたところ、グルコース、ガラクトース等の6位選択的にグリコシル化されたβ(1→6)-結合からなる二糖を高収率で得ることが出来た。次に6位に水酸基を持たないメチルα-L-ラムノピラノシドと糖ブロミドとの反応では3位選択的グリコシル化反応が進行し、対応する二糖Glc-β(1→3)-Rhaを収率46%で得た。一方、錫アセタールの反応性を向上させる目的で、反応系中に錫と親和性の高いフッ素イオンを添加したところ、ガラクトースの3位水酸基を位置選択的に活性化出来ることを見出した。すなわち、β(1→3)-結合からなる二糖:Glc-β(1→3)-Galを立体及び位置選択的に42%の収率で得ることが出来た。
以上のように、反応系にハロゲンイオンを加えるという簡便な方法で、1級水酸基が存在する条件下においても、2級本酸基を優先的にグリコシル化出来る新規な位置選択的グリコシル化法を開発することが出来た。
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