| 研究概要 |
上皮増殖因子(EGF-α)のシグナル伝達阻害剤として発見されたのがリベロマイシンA(1)である。1はまた原核細胞には作用せず、真核細胞に選択的な蛋白合成阻害剤としての活性も有している。1はaxial配置の18位水酸基にコハク酸が結合し、また19位にもaxial配置の不飽和カルボン酸を有する極めてユニークな構造を有している新規なポリケチド系抗生物質である。我々はすでにその三級サクシネート構築のために超高圧下における嵩高なアルコールのジカルボン酸モノエステルの合成法を開発し、またその基本骨格6,6-スピロケタールの立体選択的不斉合成に成功している。さらに、一昨年弱い活性を有する5,6-スピロケタール、リベロマイシンB(2)の全合成に成功した。今回、我々の開発した上記の方法を応用し強力な活性を有する1の全合成に世界で初めて成功した。
すなわち、6,6-スピロケタールの改良大量合成に成功し、かつ18および19位にaxial配置の置換基を有している天然型6,6-スピロケタールの選択的構築はMM2計算を有効に用いることにより成し遂げた。さらに、Horner-Emmons反応による立体選択的20位側鎖の構築およびJulia olefinationを鍵反応に用いる右側鎖の構築を行った後脱保護により1の全合成を完成した。なお、上記ジカルボン酸モノエステルの合成法を1の合成に応用できなかったが、新たにより強力なサクシニル化法を見出すことができた。
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