| 研究課題/領域番号 |
12672109
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | お茶の水女子大学 |
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研究代表者 |
小林 哲幸 お茶の水女子大学, 理学部, 助教授 (50178323)
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| 研究分担者 |
室伏 きみ子 (MURAKAMI Kimiko) お茶の水女子大学, 理学部, 教授 (00103557)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| キーワード | ストレス応答 / ストレスタンパク質 / Hsp / コレステロール / ステロール配糖体 / ステリルグルコシド / 抗潰瘍作用 / コレステリルグルコシド |
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| 研究概要 |
細胞は、熱や酸化など外界の様々なストレスから自らを保護するために、ストレスタンパク質(Hsp)などを中心とする防御機構を発達させている。本研究では、細胞外ストレスを最初に感知する場である細胞膜に着目し、ストレス応答に関与する新規の脂質性メデイエーター分子、特にコレステリルグルコシド(CG)の細胞生化学的解析を行った。本年度は、当初交付申請書に記載した、以下の4項目について検討し、新たな知見を得ることができた。
1.培養細胞における熱ストレス依存的CGの蓄積:ヒト正常線維芽細胞TIG-3やラット胃粘膜初代培養細胞に熱ストレスを与えると、Hsp誘導に先立って、15分後に細胞内CG含量の蓄積が認められた。また、有機合成したCGを細胞外から与えるとHspが誘導された。以上から、CGはストレス応答における初期のメディエーターである可能性が示唆された。
2.動物個体レベルでのCGの発現:ラットの各臓器・組織においてCGの検出を行った結果、脳をはじめとする各臓器にCGが検出された。さらに、ラットに酸化ストレスや寒冷拘束ストレスを負荷するとストレス依存的にCGが増加した。したがって、培養細胞のみならず、丸ごとの動物においても生理的・病理的条件下でストレス依存的なCGの蓄積がおこることが明らかとなった。
3.CGの抗胃潰瘍作用の解析:ラットにCGを経口投与し、胃潰瘍形成モデルである寒冷拘束ストレスを与えた。その結果、対照群に比べてCG投与群は顕著な抗潰瘍作用が観測された。その際に、CGが胃粘膜細胞内のHSFを活性化してHspを誘導することが確認された。したがって、CGは胃粘膜細胞にHspを誘導することにより細胞を保護し、抗潰瘍作用を発揮することが明らかとなった。
4.CG生合成酵素の解析:ラットの肝臓や脳、または培養細胞由来の細胞抽出液中に、CGを合成する活性を検出し、その性状を明らかにした。
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