疾患組織から産生される酸化脂質の同定

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12672121
• 研究機関: 帝京大学
• 研究代表者: 高野 達哉 帝京大学, 薬学部, 教授 (40124995)
• 研究分担者: 東 祐輔 帝京大学, 薬学部, 助手 (60286979) ; 森 雅博 帝京大学, 薬学部, 助手 (00230079) ; 板部 洋之 帝京大学, 薬学部, 助教授 (30203079) ; 藤本 康之 帝京大学, 薬学部, 助手 (60317724)
• キーワード: 過酸化脂質 / 心筋梗塞 / 免疫組織化学 / ELISA / モノクローナル抗体

研究概要

組織を構成する細胞には、酸化物の生成を未然に防ぐ防御機構と生成された酸化物の排除機構がある。しかし、細胞壊死をともなう疾患では、この酸化物生成に対する防御機構ならびに排除機構は低下し、疾患部位に蓄積する酸化物は増加する。疾患局所で生成された不安定な酸化脂質は、病巣周辺のペプチドと結合して複合体を形成し疾患部位に蓄積する。そして、その一部は血中に流出する可能性が高い。本研究では抗酸化脂質抗体を一次抗体に、疾患臓器・組織に特異性の高いペプチドに対する抗体を二次抗体とするサンドイッチELISAにより、血中酸化脂質と動脈硬化疾患部位との関わりを解析した。
その結果、血中酸化リポタンパク質量は急性冠状動脈疾患の悪性度に相関して明らかに増加してくることが確認された。しかも、免疫組織化学による観察によると、酸化リポタンパク質はマクロファージに局所的に蓄積していることも明らかになった。これらの知見から判断すると、血中酸化リポタンパク質量は動脈硬化疾患部位の不安定性と密接な関わりがあると結論したい。

研究成果

• [文献書誌] Mori M., Takano T.et al: "Formation of lipid droplets enriched with phospholipid-cholesterol complexes in foam cells by hyperlipidemic serum"J.Lipid Res.. 42. 1771-1781 (2001)
• [文献書誌] Ehara S., Takano T et al: "Oxidized low density lipoprotein relates to plaque destabilization in human coronary atherosclerotic lesions.Circulation"Circulation. April 17. 1955-1960 (2001)
• [文献書誌] Noriyuki S., Takano T.et al: "Glycoxidation and lipid peroxidation of low-density lipoprotein can synergistically enhance atherogenesis"Cardiovascular Res.. 49. 466-475 (2001)
• [文献書誌] Morita M., Takano T.et al: "Insulin-degrading enzyme exists inside of rat liver peroxisomes and degrades oxidized protein"Cell Structure and Function. 25. 309-315 (2000)
• [文献書誌] Itabe H., Takano T.et al: "Oxidized low density lipoprotein : The occurrence and metabolism in circulation and in foam cell"J.Atheroscler.Thromb.. 7. 123-131 (2000)
• [文献書誌] Khono, H., Takano, T.et.al.: "Simple and practical sandwich-type enzyme immunoassay for human oxidatively modified low density lipoprotein using antioxidized phosphatidylcholine monoclonal..."Clinical Biochem.. 33(4). 243-253 (2000)
• [文献書誌] Itabe, H., Takano, T.et.al.: "Preparation of radioactive aldehyde-containing phosphatidylcholine"Analyticlal Biochem.. 285. 151-155 (2000)
• [文献書誌] Toshima, S., Takano, T.et.al.: "Circulating oxidized low density lipoprotein levels-A biochemical risk marker for coronary heart disease"Arterioscler Thromb Vasc Biol.. 20. 2243-2247 (2000)
• [文献書誌] Itabe, H., Takano, T.et.al.: "Lysosomal accumulation of oxidized phosphatidylcholine-apolipoprotein B complex in macrophages : intracellular fate of oxidized low density lipoprotein"Biochim.Biophys.Acta. 1487. 233-245 (2000)
• [文献書誌] Fukasawa, M., Takano, T.et.al.: "Reduction of sphingomyelin level without accumulation of ceramide in chinese hamster ovary cells affects detergent-resistant membrane domains and..."J.Biol.Chem.. 275(44). 34028-34034 (2000)
• [文献書誌] 板部 洋之, 高野 達哉: "日本臨床"リポ蛋白代謝の分子機構. 29-36 (2001)