| 研究課題/領域番号 |
12672170
|
|---|
| 研究機関 | 国立医薬品食品衛生研究所 |
|---|
研究代表者 |
丹野 雅幸 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 主任研究官 (60171914)
|
|---|
| 研究分担者 |
宮田 直樹 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 部長 (50114674)
福原 潔 国立医薬品食品衛生研究所, 有機化学部, 室長 (70189968)
|
|---|
| キーワード | 一酸化窒素 / ヒドロキシルラジカル / グルコースオキシダーゼ / アミドオキシム |
|---|
| 研究概要 |
一酸化窒素・ヒドロキシラジカル同時発生化合物として同一分子内に2種類の官能基を持つアミドキシム誘導体を合成した。すなわち、一酸化窒素を遊離する官能基としてヒドロキシアミジノ基、または、ヒドロキシグアニジノ基を持ち、また、ヒドロキシルラジカルを遊離する官能基としてN-オキシド基を持つ化合物を合成し、これらの化合物を用いて一酸化窒素とヒドロキシラジカルの生成能を調べた。
1.アミドキシムの誘導体の合成:シアノ誘導体とヒドロキシアミンを反応させてピリジンアミドオキシム類を合成した。
2.N-オキシド基を持つアミドキシム誘導体の合成:シアノピリジンN-オキシド類にヒドロキシアミンを反応させてヒドロキシアミジノピリジンN-オキシドを合成した。さらにヒドロキシアミジノトリアゼノピリジン誘導体についても相当するシアノトリアゼン誘導体から合成した。
3.合成した化合物の分光学的検討:(1)で合成した化合物をFenton試薬で酸化し、一酸化窒素の発生を調べた。遊離した一酸化窒素は、亜硝酸イオンとしてグリース法で決定した。一方、(2)で合成した化合物については嫌気的条件下でグルコースおよびグルコースオキシダーゼと反応した後Fe(II)を加え、亜硝酸イオンとしてグリース法で一酸化窒素を測定した。
N-オキシドを持たない化合物はFenton系で一酸化窒素を生成するのに対して、N-オキシド基を持つ化合物は嫌気的条件下で還元的に一酸化窒素を生成することが明らかになった。この結果は、ヒドロキシラジカルが生成すると向時に一酸化窒素が生じることを意味する。今後、このタイプの化合物の生理活性が期待される。
|
