塩素系および臭素系有害化学物質の代謝機構とヒト影響評価

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12672180
• 研究機関: 第一薬科大学
• 研究代表者: 原口 浩一 第一薬科大学, 薬学部, 教授 (00258500)
• キーワード: PCB / 水酸化代謝物 / メチルスホルン代謝物 / 有機臭素化合物 / 動物種差 / 甲状腺ホルモン / 市販鯨肉

研究概要

1 PCBのin vivo代謝における動物種差
PCB投与ラット、マウス、ハムスターおよびモルモットにおけるPCB水酸化代謝物の体内分布について調べた。いずれの動物でも、PCBカテコール代謝物の血液残留性がみられ、そのうち、ハムスター血液に分布するPCB#132由来のカテコール代謝物は未変化体の約5倍量残留することがわかった。また、病態動物(Gunnラット)ではWistarラットよりPCBカテコール体の血液残留性が著しく高いことがわかった。
2 PCBによる甲状腺ホルモンレベルの変動
KC500投与ラットおよびマウスでT4レベルが有意に減少した。T3レベルはマウスで減少したが、ラットでは変化がなかった。ラットではKC500による肝UDP-GT誘導がみられたが、マウスでは見られなかった。UDP-GT活性増加の種差は、PCBメチルスルホン代謝物の肝残留レベルとは関連づけられなかった。マウスでは、甲状腺ホルモンレベルの低下はUDP-GT活性増加とは別の作用機序によるものと示唆された。
3 PCBおよびPCB代謝物の分析法と応用
PCB代謝物の分析法を検討し、ヒト肝臓中PCB代謝物の分析に応用した。また、ヒト150名の血漿中のtotal PCBや塩素化合物濃度を測定し、その臨床生化学検査値と比較した。PCB異性体濃度に対して、男女ともTG,γ-GTPおよびGOTが正の相関を示した。一方、男性ではテストステロン濃度が、女性ではサイロキシン(T4)濃度が負の相関を示した。
4 市販鯨肉の化学分析と生体影響
皮脂からPCBなどのほか、構造未知の臭素系化合物が多数検出された。鯨肉から抽出した有機ハロゲン残留成分をマウスに腹腔内投与すると、血清サイロキシン(T4)レベルが低下し、GPTやamylaseなどの生化学検査値に異常がみられた。同じ抽出物をラット培養胎児(in vitro)に暴露すると、胎児の器官形成期に全身の発育不全、口唇裂などの異常が濃度依存的に観察された。水銀汚染鯨肉をラットに経口投与すると、無機水銀による腎毒性症状および臨床検査値(CRNなど)の異常が観察された。

研究成果

• [文献書誌] K.Haraguchi: "Species difference in tissue retention of PCB metabolites after in vivo exposure to 2,4,5,2',5'-penta-and 2,3,4,2',3',6'-hexachlorobiphenyls"Organohalogen Compounds. 56. 33-36 (2002)
• [文献書誌] M.Akita: "Teratogenic effects of organohalogen contaminants extracted from small cetacean products on in vitro rat embryos during organogenesis"Organohalogen Compounds. 55. 421-423 (2002)
• [文献書誌] Y.Masuda: "Concentrations of dioxins and related compounds and their effects to biochemicals in Fukuoka residents"Organohalogen Compounds. 55. 267-270 (2002)
• [文献書誌] S.Chu: "Optimized separation and determination of methyl sulfone metabolites of polychlorinated biphenyls (PCBs) and DDE in biota samples"Analyst. 127. 1621-1626 (2002)
• [文献書誌] Y.Kato: "Effects of polychlorinated biphenyls, Kanechlor-500,on serum thyroid hormone levels in rats and mice"Toxicol. Sci.. 73. 235-241 (2003)
• [文献書誌] T.Endo: "Renal toxicity in rats after oral administration of mercury-contaminated boiled whale livers marketed for human consumption in Japan"Arch. Environ. Contam. Toxicol.. 44. 412-416 (2003)