| 研究概要 |
安定同位体トレーサー法は、副腎皮質ホルモンであるcortisolおよびcortisoneの体内動態研究において有用な手段を提供する。ホルモンのような生体成分の場合、その安定同位体標識体を生物学的内部標準物質として投与すれば、生体試料中の標識体(外因性)および非標識体(内因性)をGC-MS-SIM法により、その質量数の差から区別して測定することができ、両者の挙動をそれぞれ独立した形で把握できる。また、GC-MS-SIM法は、感度、精度および特異性に優れた分析法であるため、少量の投与で正確な体内動態の解明が可能となる。
平成12年度においては、安定同位体標識コルチゾールおよび代謝物につき、投与実験に必要なcortisol-[^<13>C_4]およびGC-MS分析の内部標準([^<13>C_4,^2H_5]標識cortisol,cortisoneおよびtetrahydro型代謝物THF,alloTHF,THE)を申請者らが開発した重水素標識ステロイドの合成法(J.Chem.Soc.,Perkin Trans.I,1988)に従い、標識試薬acetone-[1,3 ^<13>C_2]およびacetone-[^<13>C_2,_2H_6]を用いて(Steroids,1999)合成した。いずれも高い同位体純度で標識されており、^<13>Cおよび重水素の標識数とその位置はMSおよび^1H NMR,^<13>C NMRにより確認した。
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