単球・マクロファージにおける血清アミロイドA産生、代謝と線維化機構

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12672251
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 山田 俊幸 順天堂大学, 医学部, 助教授 (50211636)
• キーワード: 血清アミロイドA / アミロイドーシス / 単球 / マクロファージ / 細胞株 / サイトカイン / アミロイド沈着 / フィブレート

研究概要

昨年までに株化細胞の培養上清中に分泌される血清アミロイドA(SAA)蛋白の高感度測定法を確立し、肝癌細胞株HepG2と単球細胞株THP-1細胞でSAA産生の刺激因子の作用様式が異なることを見い出した。本年度は、SAA産生に対する各種薬剤の影響を調べた。中でも抗高脂血症剤でありながら、抗炎症作用が注目されているフィブレートを取り上げた。両細胞株においてフィブレートは用量依存性にサイトカイン誘発のSAA産生を抑制した。ただしHepG2では同時に測定したトランスサイレチン(TTR)への影響(ここではhouse keeping geneとして)も考慮すると、薬剤高濃度では細胞毒性が主となることがわかった。THP-1ではTTRの分泌が明らかでないため、毒性については今後、別途検討する必要が残った。フィブレートをマウスに経口投与して、炎症刺激を与えたところ、血清SAA濃度の上昇は劇的に抑制され、炎症持続の結果起こるべきアミロイド沈着も劇的に抑制された(論文投稿中)。以上はフィブレートのアミロイドーシス治療剤としての可能性を示唆するものであり、この機序における単球/マクロファージの関与を今後検討していきたい。

研究成果

• [文献書誌] Yamada T, 他: "Relative serum amyloid A (SAA) values : the influence of SAAI genotypes and corticosteroid treatment in Japanese patients with the rheumatoid arthritis"Annals of Rheumatic Diseases. 60. 124-127 (2001)
• [文献書誌] Yamada T, 他: "Further Characterization of serum amyloid A4 as a minor acute phase reactant and a possible neutritimal indicator"clinical chemistry and Laboratory Medicine. 39. 7-10 (2001)
• [文献書誌] 山田俊幸: "血清アミロイドA蛋白(SAA)"現代医療. 33. 246-250 (2001)