| 研究課題/領域番号 |
12672257
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
病態検査学
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| 研究機関 | 近畿大学 |
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研究代表者 |
東野 英明 近畿大学, 医学部, 教授 (40122098)
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| 研究分担者 |
田淵 正樹 近畿大学, 医学部, 助手 (20340771)
丹羽 淳子 近畿大学, 医学部, 助手 (60122082)
西村 芳章 近畿大学, 医学部, 講師 (50218210)
前田 佳奈 近畿大学, 医学部, 助手 (60278653)
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| 研究期間 (年度) |
2000 – 2001
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| キーワード | 高血圧 / SHRSP / 血中NOx濃度 / NOSアイソザイム / 内膜依存性血管弛緩 / 動脈硬化 / 加齢 / 炎症性疾患 |
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| 研究概要 |
高血圧モデルとしてのSHRSPラット、SHRSPに平滑筋弛緩薬のヒドララジンやアンジオテンシン1変喚酔素阻害薬のカプトプリルで降圧治療をした場合の血中NOx濃度・NOSアイソザイム変化・内膜依存性血管弛緩反応、およびヒト疾患、特にヒト高I血圧症、健康人の血中NOx濃度を測定して解析した結果、以下の結果・結論が得られた。
1.血中NOx濃度は高血圧とは直接関連しなかったが、ラットでは硬化性変化、ヒトでは粥状動脈硬化件病変の進展に伴い増加した。
2.健康人の場合、血中NOx濃度は加齢に伴い増加していた。他方、ヒトと比べ短命(約2年)で動脈硬化症とならない正常血圧のWKYラットでは、血中NOxは加齢とは関係なく生存中は低値を持続した。
3.SHRSPで高血圧または加齢に伴って増加した血中NOx濃度は、ヒドララジンのような平滑筋弛緩薬では抑制できなかったが、アンジオテンシンIl産生阻害薬であるカプトプリルのACEI薬で抑制できた。
4.SIIRSPで高血圧または加齢に伴って増加した血中N0x濃度は、N0Sアイソザイムを穫察した結果、内膜や中膜層でiNOSやnNOSの過剰発現に依っていると思われた。
5.SHRSPに降圧薬を投与した実験結果から、ACEIは形態的には動脈の高血圧に伴うリモデリング抑制し、機能的には内膜機能を維持して循環を改善することが明らかとなった。
6.ヒトの血中NOxを測定して解析した結果、急性腸炎、関節リウマチ、腎不全、心梗塞、C型肝炎、癌患者、高尿酸血症、骨粗鬆症の各炎症性疾患で血中NOx値が高かった。したがって、これらの疾患の病状・病態把握や予後判定にその測定が役立つ可能性の知見が得られた。
7.健常人でも血中NOxの測定は、加齢と強い相関性を示したため、加齢による臓器変化が捉えられることが示唆された。
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