2001 年度実績報告書

新しい腫瘍関連抗原MK-1の臨床応用に向けての具体的検討

研究課題

研究課題/領域番号	12672261
研究機関	福岡大学
研究代表者	黒木政秀福岡大学, 医学部, 教授 (40122692)
研究分担者	黒木求福岡大学, 医学部, 講師 (10131822) 荒川文子福岡大学, 医学部, 助手 (50212618)
キーワード	腫瘍関連抗原 / 腫瘍マーカー / EIA / MK-1 / 17-1A / GA733-2 / モノクローナル抗体 / FU-MK-1
研究概要	モノクローナル抗体FU-MK-1が認識する腫瘍関連抗原MK-1は,消化器癌をはじめとするほとんどの癌腫に存在する新しい抗原である.われわれは,これまでこの抗原の化学的性状を明らかにするとともに,腫瘍マーカーとしての意義を報告した.平成13年度は,この抗原を標的とする癌の免疫療法を検討した. まず,MK-1に対するFU-MK-1抗体の単鎖抗体scFvとスーパー抗原の一つで広くT細胞を活性化するstaphylococcal enterotoxin A(SEA)の変異体を遺伝子レベルで融合して大腸菌にて発現させ,融合タンパクSEA/FUscFvを得た.この融合タンパクとT細胞を組み合わせ,MK-1産生癌に対する免疫療法の可能性を検討した.得られた結果は次のように要約することができる. 1)融合タンパクSEA/FUscFvは,予測される分子量約56KDaの位置に単一のバンドを示した. 2)融合タンパクSEA/FUscFvは,精製し固相化したMK-1と強く反応し,また,MK-1を産生する胃癌細胞とも強い反応性を示した.3)in vitroにおいて,T-LAK細胞との組合わせにより,融合タンパクSEA/FUscFvは,MK-1発現細胞に対し強い細胞傷害活性を示した.4)さらに,SCIDマウスを利用したin vivoにおいても,融合タンパクSEA/FUscFvは,皮下に移植したMK-1発現細胞の増殖を有意に抑制した. 以上のことより,変異体SEAと抗MK-1単鎖抗体であるFUscFvとの融合タンパクSEA/FuscFvは,T-LAK細胞との組合わせによりin vitroでもin vivoでもMK-1産生腫瘍に対して強い抗腫瘍効果を示し,腫瘍関連抗原MK-1が癌の免疫療法の有用な標的になりうることが証明された.

研究成果

(7件)

すべてその他

すべて文献書誌 (7件)

[文献書誌] Sato, N., Saga, T., Sakahara, H., Nakamoto, Y., Kuroki, Ma., et al.: "Avidin chase can reduce myelotoxicity associated with radioimmunotherapy of experimental liver micrometastases in mice"Jpn. J. Cancer Res.. 91(6). 4067-4071 (2000)
[文献書誌] Kuroki, Ma., Arakawa, F., Khare, P.D., Kuroki, Mo., Liao, S., et al.: "Specific targeting strategies of cancer gene therapy using a single-chain variable fragment (scFv) with a high affinity for CEA"Anticancer Res.. 20(6). 1075-1082 (2000)
[文献書誌] Saga, T., Sakahara, H., Nakamoto, Y., Sato, N., Kuroki, Ma., et al.: "Enhancement of the therapeutic outcome of radio-immunotherapy by combination with whole-body mild hyperthermia"Eur. J. Cancer. 37(11). 1429-1434 (2001)
[文献書誌] Jirsa, M., Muchov, L., Drberov, L., Drber, P., Smd, F., Kuroki, Ma., et al.: "CEACAM1 is the 85-kDa pronase-resistant biliary glycoprotein in the cholesterol crystallization promoting low density protein-lipid complex"Hepatology. 34(6). 1075-1082 (2001)
[文献書誌] Khare, P.D., Kuroki, Ma., Liao, S., Hirose, Y., Fujimura, S., et al.: "Tumor Growth Suppression by a Retroviral Vector Displaying scFv Antibody to CEA and Carrying the iNOS Gene"Anticancer Res.. 22(2)(In press). (2002)
[文献書誌] Ueno, A., Arakawa, F., Abe, H., matsumoto, H., Kuroki, Ma.: "T-cell Immunotherapy for human MK-1-expressing tumors using a fusion protein of the superantigen SEA and anti-MK-1 scFv antibody"Anticancer Res.. 22(In press). (2002)
[文献書誌] 阿部裕典, 黒木求, 今給黎尚幸, 荒川文子, 黒木政秀: "日本文子腫瘍マーカー研究会誌"日本文子腫瘍マーカー研究会(石井勝・編). 82 (2001)

2001 年度 実績報告書

新しい腫瘍関連抗原MK-1の臨床応用に向けての具体的検討

研究代表者

黒木 政秀 福岡大学, 医学部, 教授 (40122692)

研究成果

[文献書誌] Sato, N., Saga, T., Sakahara, H., Nakamoto, Y., Kuroki, Ma., et al.: "Avidin chase can reduce myelotoxicity associated with radioimmunotherapy of experimental liver micrometastases in mice"Jpn. J. Cancer Res.. 91(6). 4067-4071 (2000)

[文献書誌] Kuroki, Ma., Arakawa, F., Khare, P.D., Kuroki, Mo., Liao, S., et al.: "Specific targeting strategies of cancer gene therapy using a single-chain variable fragment (scFv) with a high affinity for CEA"Anticancer Res.. 20(6). 1075-1082 (2000)

[文献書誌] Saga, T., Sakahara, H., Nakamoto, Y., Sato, N., Kuroki, Ma., et al.: "Enhancement of the therapeutic outcome of radio-immunotherapy by combination with whole-body mild hyperthermia"Eur. J. Cancer. 37(11). 1429-1434 (2001)

[文献書誌] Jirsa, M., Muchov, L., Drberov, L., Drber, P., Smd, F., Kuroki, Ma., et al.: "CEACAM1 is the 85-kDa pronase-resistant biliary glycoprotein in the cholesterol crystallization promoting low density protein-lipid complex"Hepatology. 34(6). 1075-1082 (2001)

[文献書誌] Khare, P.D., Kuroki, Ma., Liao, S., Hirose, Y., Fujimura, S., et al.: "Tumor Growth Suppression by a Retroviral Vector Displaying scFv Antibody to CEA and Carrying the iNOS Gene"Anticancer Res.. 22(2)(In press). (2002)

[文献書誌] Ueno, A., Arakawa, F., Abe, H., matsumoto, H., Kuroki, Ma.: "T-cell Immunotherapy for human MK-1-expressing tumors using a fusion protein of the superantigen SEA and anti-MK-1 scFv antibody"Anticancer Res.. 22(In press). (2002)

[文献書誌] 阿部裕典, 黒木 求, 今給黎尚幸, 荒川文子, 黒木政秀: "日本文子腫瘍マーカー研究会誌"日本文子腫瘍マーカー研究会(石井 勝・編). 82 (2001)

2001 年度実績報告書

黒木政秀福岡大学, 医学部, 教授 (40122692)

[文献書誌] 阿部裕典, 黒木求, 今給黎尚幸, 荒川文子, 黒木政秀: "日本文子腫瘍マーカー研究会誌"日本文子腫瘍マーカー研究会(石井勝・編). 82 (2001)