フィトエストロゲンの骨作用-尾部懸垂ラットモデル並びに培養骨芽細胞を用いた検討

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12680155
• 研究機関: 名古屋女子大学短期大学部
• 研究代表者: 河野 節子 名古屋女子大学短期大学部, 教授 (40024640)
• 研究分担者: 神部 福司 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教授 (00211871)
• キーワード: エストロゲン / ROS17 / 2.8 / ビタミンD受容体mRNA / オステオカルシンmRNA

研究概要

老人の骨折の原因は骨粗鬆症によることが多く、その予防にエストロゲンの補充療法が有効であると認められている。また最近ではフィトエストロゲンと総称されるイソフラボンの摂取量と骨粗鬆症の関係が注目されている。ところがフィトエストロゲンの骨代謝に及ぼす内分泌およびその骨損失抑制機構との関連についての研究は皆無に等しい。そこで、本年度はラット由来の培養骨芽細胞株を用いてエストロゲンとビタミンD_3の骨粗鬆症に果たす役割について検討し、以下の結果を得た。
骨芽細胞(ROS17/2.8)においてtotal RNAを抽出し、オステオカルシン、ビタミンD_3受容体などのcDNAをプローブとしてmRNAの遺伝子発現に及ぼすエストロゲンの影響を検討した結果、ビタミンD_3を添加した細胞(ROS17/2.8)でエストロゲン添加の有無に関わらず、ビタミンD_3受容体やオステオカルシンmRNAの発現が増大することが明らかになった。さらに、ROS17/2.8細胞にエストロゲンを10^<-12>〜10^<-9>Mの濃度で添加しビタミンD_3の受容体やオステオカルシンmRNAの発現に及ぼす影響を検討中である。また、カルシウム結合蛋白であるカルビンディンcDNAのプローブの作成に成功しているので来年度以降に小腸腸管上皮細胞においても検討したい。今年度実施予定であったラット由来の骨芽細胞(ROS17/2.8)にフィトエストロゲン(ゲニスチン)を添加して、オステオカルシン、ビタミンD_3受容体などのcDNAをプローブとしたmRNAの遺伝子発現に及ぼすフィトエストロゲンの影響については来年度以降検討する予定である。

研究成果

• [文献書誌] KAWANO Setsuko et. al.: "Effect of Estrogen and Tail-suspension on Expression of OsteocalcinmRNA in Femur of Ovariectomized Rats."Environmental Medicine. 44(2)(in press). (2000)
• [文献書誌] OHMORI Sachiko et al.: "Changes in Calcium, PTH and 1,25(OH)_2 vitamin D_3 during Tailsuspension in Ovariectomized Rats : Effects of Estrogen Administration "Environmental Medicine. 44(2)(in press). (2000)
• [文献書誌] KIKUMORI Toyone et al.: "Thyrotropin modifies activation of nuclear factor-κB by tumor necrosis factor-α in rat thyroid cell line."Biochemical Journal. (in press). (2001)
• [文献書誌] SAKAI Tadahiro et al.: "TNF-α induces expression of genes for matrix degradation in human chondrocyte-like HCS-2/8 cell through activation of NF-κB : Abrogation of the TNF-α effect by proteasome inhibitors."Journal of Bone and Mineral Research. (in press). (2001)
• [文献書誌] KUROKOUCHI Kazutoshi et al.: "Effects of glucocorticoids on tumor necrosis factor-α-dependent activation of nuclear factor' κB and expression of the intercellular adhesion molecule-1 gene in osteoblast-like ROS17/2.8 cells."Journal of Bone and Mineral Research. 15(9). 1707-1715 (2000)
• [文献書誌] KOBAYASHI Kenji et al.: "TNF-α-dependent activation of NF-κB in human osteoblastic HOS-TE85 cells is repressedin vector-averaged gravity using clinostat rotation."Biochemical and Biophysical Research Communications. 279. 258-264 (2000)