フィトエストロゲンの骨作用―尾部懸垂ラットモデル並びに培養骨芽細胞を用いた検討

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12680155
• 研究機関: 名古屋女子大学短期大学部
• 研究代表者: 河野 節子 名古屋女子大学短期大学部, 教授 (40024640)
• 研究分担者: 神部 福司 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教授 (00211871)
• キーワード: ROS17 / 2.8 / エストロゲン / ビタミンD受容体mRNA / オステオカアルシンmRNA / 尾部懸垂ラット / 後肢骨

研究概要

骨粗鬆症患者の骨量減少の原因として腸管での活性型ビタミンD_3依存性のCa吸収の低下が指摘されている。従って、閉経後のエストロゲン欠乏は、腸管上皮、骨芽細胞などビタミンD_3受容体量の減少を引き起こす可能性が考えられる。本研究では尾部懸垂ラットモデル後肢骨細胞並びに骨芽細胞(ROS17/2.8)の遺伝子発現に及ぼすエストロゲンとビタミンD_3の影響を検討した。成長期雌ラットの卵巣を摘除(OVX)後、2週間エストロゲンを補充した群(OVX-E_2群)と非補充群(OVX群)に、尾部懸垂を負荷し、後肢骨のオステオカルシン(OC)、ビタミンD_3(VDR)mRNAを測定したところ、OVX群のVDRmRNAは懸垂開始直後低下し、OCmRNAは懸垂開始後には上昇を認めたが、以後懸垂期間中低下した。一方OVX-E_2群のVDRmRNAは変化が認められなかったが、OCmRNAはOVX群と同様の傾向を示した。しかし懸垂開始前のOCmRNAはOVX群が有意に高値であった。またROS17/2.8骨芽細胞にラット血清で培養、VD_3添加又は無添加でE_2を10^<-9>Mの濃度で添加して、経時的にmRNAを測定しところ、E_2投与後12時間ではVDR、OCmRNAの発現は増加したが、経時的に発現が抑制された。特にOCの発現抑制は著明であった。一方、VD_3或いはE_2のいずれも無添加の場合VDR、OCmRNAの発現は低くいが、ラット血清で培養した場合はE_2添加によりVDRmRNAの発現は増大し、OCmRNAでは添加24時間までは抑制傾向が認められた。従って、骨芽細胞にラット血清を添加して培養するとVDRmRNAは、VD_3添加によりその発現が増大するが、E_2の欠乏でVDRmRNAの発現は有意に低くOCmRNAmRNAは発現が上昇傾向を示し、尾部懸垂実験で得られた結果とよく一致した。
なお、同様の実験をフィトェストロゲンを用いて実施中である。

研究成果

• [文献書誌] Kawano Setsuko et al.: "Changes in mRNA Levels of Alkaline Phosphatase and Tartrate-resistant Acid Phosphatase in Femur of Ovariecctomized Rats : Effect of Estrogen and Unloading"Environmental Medicine. 45(2). 55-57 (2001)
• [文献書誌] Ohmori Sachiko et al.: "Effects of estrogen on tail suspension-induced disuse atrophy in ovariectomized rats : evaluation of the expression of interleukin-6 mRNA in the femur"Environmental Medicine. 45(1). 12-14 (2001)
• [文献書誌] SARKAR Devanand et al.: "The human homolog of Diminuto/Dwarfl gene (hDiminuto) : A novel ACTH-responsive gene overexpressed in benign cortisol-producing adrenocortical adenomas"J Clin Endocrinol Metab, IF : 5.477. 86(11). 5130-5137 (2001)
• [文献書誌] MUTSUGA Noriko et al.: "Homeobox protein Gsh-1-dependent regulation of the rat growth hormone-releasing hormone gene promoter"Mol Endocirnology, IF :_6.251. 15(12). 2149-2156 (2001)
• [文献書誌] SAKAI Tadahiro et al.: "TNF-ainduces expression of genes for matrix degradation in human chondrocyte-like HCS-2/8 cells through activation of NF-kB : Abrogation of the TNF-aeffect by proteasome inhibitors"J Bone Mineral Res, IF : 5.877. 16(7). 1272-1280 (2001)
• [文献書誌] SARKAR Devanand et al.: "Overexpression of glutathione-S-transferase A1 in benign adreno-cortical adenomas from patients with Cushing's syndrome"J Clin Endocrinol Metab, IF : 5.447. 86(4). 1653-1659 (2001)