| 研究概要 |
研究要旨
メチル水銀(MeHg)の神経毒性発現メカニズムの一つとして、酸化的ストレスの関与が示唆されている。MeHgによるミトコンドリアの機能障害、それによる活性酸素増加がMeHgの神経毒性発現の原因であるとすれば、ミトコンドリアにおける活性酸素産生量に影響を与える因子が神経系における感受性決定要因として役割を演じている可能性が高い。今回は、昨年の継続として、MeHg投与後14日目とその対照のラットについて、大脳、小脳のH_2O_2産生速度、消去系酵素(SOD, GSHPx、GR)の活性、GSH濃度の測定を行った。
その結果、対照群では大脳に比して小脳のミトコンドリアのH_2O_2産生速度は基質の如何に関わらずstate3で大きかった。また、対照群のstate4においてはどの基質下においても大脳と小脳で差はないが、MeHg曝露によりコハク酸基質の場合にのみ小脳でH_O_2産生速度が増加した。対照群のGSHPx活性及びGSH濃度は大脳に比して小脳で顕著に低く、MeHg曝露によってさらに小脳でGSH顕著に低下した。また、対照群のSOD活性は大脳と小脳で差はないが、MeHg曝露により小脳で活性低下が見られた。
以上の結果から、ミトコンドリアのGSHPxやSOD活性、GSH濃度がMeHg毒性の感受性決定因子として役割を演じている可能性が示唆された。
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