| 研究概要 |
PCB及びPBrBのメチルスルホン(MeSO_2)代謝物の内分泌系に対する毒性を評価し、その作用メカニズムを解明し、母PCB、PBrBの毒性作用に対するそれらのMeSO_2代謝物の関与を明らかにする目的で本研究を行った。
ラット、マウス、モルモット及びハムスターに2,2',4',5,5'-pentachlorobiphenyl(PentaCB)、2,2',3',4',5,6-hexachlorobiphenyl(HexaCB)及びKanechlor-500(KC500)を投与した。この時、血清中totalT_4濃度は、ラット、マウス及びハムスターにPentaCB投与後、マウスにHexaCB投与後、また4種の動物にKC500投与後、有意に低下した。T_4UDP-GT活性は、マウスにHexaCB投与後、あるいはモルモットにKC500投与後にのみ有意に増加した。4種の動物にPentaCB及びKC500を投与した時、肝臓中総MeSO_2体濃度はマウス>モルモット>ラット>ハムスターの順になり、HexaCBを投与時には、モルモット>マウス>ラット>ハムスターの順になった。
以上の結果から、各PCBを投与した時の4種の動物における血清中totalT_4濃度の低下には、MeSO_2代謝物の関与は小さいことが示唆された。さらに、マウスにHexaCBを投与した時、あるいはモルモットにKC500を投与した時の血清中totalT_4濃度の低下には、肝臓のUGT1A1及びUGT1A6の誘導が関与しているが、ラット、マウス及びハムスターにPentaCB及びKC500投与した時の血清中totalT_4濃度の低下には、肝臓のUGT1A1及びUGT1A6の関与はほとんどないことが示唆された。
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