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新生分泌蛋白、膜蛋白は小胞体で、高次構造の形成、複合体形成などを受け機能的に成熟し、細胞内の適切な場所に輸送されて機能を発現する。異常蛋白は小胞体において、分子シャペロンによるquality controlを受け分解除去される。
可溶性小胞体分子シャペロンのカルボキシ末端にはKDELアミノ酸配列があり、小胞体から分泌されてもゴルジ体でKDEL receptorによってKDEL配列が認識され小胞体に逆輸送される。このKDEL レセプターのquality controlへの関与を検討した。
異常蛋白は小胞体のquality control を一旦逃れても、小胞体分子シャペロンと会合した状態で分泌され、KDEL receptorによって認識され、ゴルジ体から小胞体にCOPI小胞輸送に逆輸送された。また、KDEL receptorの機能が障害されると、quality controlを逃れて、分解を免れ、ゴルジ体からさらに細胞表面へと分泌された。従って、KDEL receptorは小胞輸送を介してquality controlに重要であることが明らかになった。
こうしたKDEL receptorの小胞輸送に対する関与をin vivoで検討するために、KDEL receptor変異マウスの作製を計画し、マウスKDEL receptorゲノム遺伝子並びに、cDNAをクローニングした。マウスKDEL receptor cDNA配列はヒトと高い相同性を示し、これを元に発現された蛋白は機能的なKDEL receptorであった。そこで、ヒトKDEL receptorあるいはヒト点変異KDEL receptorを過剰発現させたマウスを作製した。今後、このマウスを解析していく予定である。
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