てんかんラットNERにおける複数の病態発症関連遺伝子座を標的とした対照系統の作出

2002 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12680810
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 北田 一博 北海道大学, 先端科学技術共同研究センター, 助教授 (70263093)
• 研究分担者: 芹川 忠夫 京都大学, 医学研究科, 教授 (30025655)
• キーワード: てんかん / 疾患モデル動物 / NER / 遺伝解析 / コンジェニック動物

研究概要

NERラットは、本邦の野田らが作出したてんかんモデル動物であり、ほぼ全例で全般性強直間代発作Generalized tonic clonic seizure(GTC)を自然発症する。しかも、中枢神経系に顕著な病変が認められず、また繁殖が容易であることから、これまでのてんかんモデルラットにはない優れた特性を保有している。しかしながら、このラットはクローズドコロニー系のCrj : Wistarラットに由来する近交系であるため、現在のところ厳密な対照系統が存在しない。そこで本研究では、GTCの発症に関わると想定される第1染色体上と第5染色体上の2つの原因遺伝子座を標的とすることによって、F344/Nと遺伝背景が同一なGTC高発症系統、およびNERと遺伝背景が同一なGTC低発症系統の確立を企画した。
本年度においては、NERと遺伝背景が同一なGTC低発症系統であることが期待されるNER.F344-Ner1とNERF344-Ner3で戻し交雑9世代、F344/Nと遺伝背景が同一なGTC高発症系統であることが期待されるF344.NER-Ner1とF344.NER-Ner3でそれぞれ戻し交雑10および11世代に達した。マイクロサテライトマーカーを用いて詳細に移入されたゲノム断片領域を評価したところ、NER.F344-Ner1においてはD1Rat338からD1Arb29までの49cMの、F344.NER-Ner1においてはD1Rat338からD1Rat73までの77cMの、NER.F344-Ner3においてはD5Rat100からD5Rat95までの26cMの、F344.NER-Ner3ではD5Mgh4からD5Rat36までの40cMの領域が移入されたことが明らかとなった。
来年度においては、いよいよ、これらの系統を用いてGTCの有無に関する表現型の解析を実施する予定である。

研究成果

• [文献書誌] Kuwamura M: "The myelin vacuolation (mv) rat with a null mutation in the attractin gene"Lab Invest.. 82(10). 1279-1286 (2002)
• [文献書誌] Baslow, M.H.: "The effects of lithium chloride and other substances on levels of brain N-acetyl-L-aspartic acid in canavan disease-like rats"Neurochem Res.. 27(5). 403-406 (2002)
• [文献書誌] Yokoi, N.: "Cblb is a major susceptibility gene for rat type 1 diabetes mellitus"Nature Genet.. 31(4). 391-394 (2002)
• [文献書誌] Seki, T: "Adenoviral gene transfer of aspartoacylase into the tremor rat, a genetic model of epilepsy, as a trial of gene therapy for inherited epileptic disorder"Neuroscience Lett.. 328(3). 249-252 (2002)
• [文献書誌] Nakane, Y: "A novel mutation vf causing abnormal vacuoles in the central nervous system maps on rat chromosome 8"Exp Anim.. 51(2). 149-155 (2002)
• [文献書誌] Nakane, Y: "Comparative mapping of 31 rat genes"Exp Anim.. 51(1). 109-111 (2002)