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本研究課題に基づき平成13年度に達成した研究成果は、ヒト脳型カルボキシペプチダーゼB(HBCPB)のアルツハイマー病における病態生理学的意義を解明する目的から特にHBCPBのC端側の特異的部位(C14モジュール)に着目し、アルツハイマー病患者脳を用い病理組織形態学的に明らかにしたものである。なお脳の医学研究目的の供用についてはヘルシンキ宣言に基づき、関係各位の同意を得たうえでおこなった。
孤発性アルツハイマー病患者脳および(神経病理学的に)正常老人脳5例を研究対象とした。HBCPBは特定の神経細胞の細胞質のとくに小胞体に局在することを既に明らかにしているが、その発現がアルツハイマー病患者で定性的、定量的にどのように変化しているかを抗C14モジュール抗体を用い明らかにした。アルツハイマー病で障害を受ける海馬菱形ニューロン(記憶機能)と免れる外側膝状体ニューロン(視覚機能)細胞質での発現を比較解析した結果(定量解析ソフトを備えた共焦点レーザー顕微鏡により各細胞質のC14活性をベータアミロイドあるいはニューロフィラメント活性を対照としてHBCPBの変動を定量した)、患者脳5例全てにおいて菱形ニューロンでの選択的発現低下(正常例の35-50%)と局在様態の変化(正常例の均一果粒状から顆粒の斑状発現への変化)を確認した。このことから、HBCPBの海馬菱形ニューロンを主体とする感受性ニューロン小胞体における発現の低下がアルツハイマー病の発症に深く関連することが示唆された。
Bの変動を定量した)、患者脳5例全てにおいて菱形ニューロンでの選択的発現低下(正常例の35-50%)と局在様態の変化(正常例の均一果粒状から顆粒の斑状発現への変化)を確認した。このことから、HBCPBの海馬菱形ニューロンを主体とする感受性ニュー口ン小胞体における発現の低下がアルツハイマー病の発症に深く関連することが示唆された。
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