卵胞刺激ホルモンβ鎖mRNAの転写後調節機構に関する研究

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12760198
• 研究機関: 東京農工大学
• 研究代表者: 新井 浩司 東京農工大学, 農学部, 助手 (70293016)
• キーワード: 卵胞刺激ホルモン / メッセンジャーRNA / 転写後調節 / インヒビン / アクチビン / フォリスタチン

研究概要

1)4日型の発情周期を回帰するラットでは、発情期では抗インヒビン血清投与によりインヒビンのFSH分泌に対する抑制を解除しても、血中FSH濃度の増加は他の時期に比較して低いレベルに保たれた。これは下垂体のFSH含有量の増加率が低いことが原因であることが示唆された。このときFSHβ鎖mRNAのレベルは他の時期に比較しても十分に増加していたことから、発情期のFSH分泌抑制には転写後調節が関与している苛能性が推察された。
2)FSHβ鎖の転写後調節機構を研究するために下垂体の性腺刺激ホルモン分泌細胞由来の株化細胞を樹立することを試みた。マウスFSHβ遺伝子のプロモーター領域下流にSV40ウイルスのT抗原をつなげ、下垂体前葉初代培養細胞にその遺伝子を導入した。その結果、約30クローンの不死化した下垂体細胞を得た。これらのクローンについては現在その性状を解析中である。
3)フォリスタチンはTGF?βスーパーファミリーに属するアクチビンと結合することによってその作用を阻害することが知られており、その作用によって下垂体からのFSH分泌を抑制する。フォリスタチンもインヒビンと同様にFSHβmRNAの発現を転写後調節により抑制する。本研究ではこのフォリスタチンに構造の類似したFLRGのマウスとラットのcDNAを分離し、さらにFLRGがアクチビンおよびBMPとの結合能を持つことを明らかにした。また、FLRGもフォリスタチンと同様にアクチビンの作用を阻害することが明らかとなった。
4)下垂体からのFSH分泌抑制因子であるインヒビンは主に卵巣から分泌される。卵巣ではまた、他のFSH分泌調節因子であるアクチビン、フォリスタチンも生産されている。本研究では、発情周期の変化がこれらのFSH分泌調節因子の卵巣における発現に与える影響に関しても検討し、血中インヒビン濃度と卵巣中のmRNAの変化に強い相関があることを明らかにした。

研究成果

• [文献書誌] Tsuchida K et al.: "Identification and characterization of a novel follistatin-like protein as a binding protein for the TGF-beta family"Journal of Biological Chemistry. 275. 40788-40796 (2000)
• [文献書誌] Yang P et al.: "Preovulatory follicles in the ovary as the source of circulating inhibin in the duck"General and Comparative Endocrinology. 121. 156-162 (2001)
• [文献書誌] Jin W et al.: "Testicular secretion of inhibin in the male golden hamster(Mesocricetus auratus)"Journal of Andrology. 22. 207-211 (2001)
• [文献書誌] Arai KY et at.: "Contribution of endogenous inhibin to the decline of the secondary surge of follicle-stimulating hormone in the rat"Reproduction, Fertility and Development. 13. 203-209 (2001)
• [文献書誌] Jin W, et al.: "Inhibins in the male Gottingen miniature pig : Leydig cells are the predominant source of inhibin B"Journal of Andrology. 22. 953-960 (2001)
• [文献書誌] Ohshima K, et al.: "Potential role of activin A in follicular development during the second half of pregnancy in the golden hamster : utero-placental source of activin A"Journal of Endocrinology. 172. 247-253 (2001)