アトピーマウスにおけるアレルギー病態制御の分子機構

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12760229
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 河本 正次 広島大学, 大学院・先端物質科学研究科, 助手 (90294537)
• キーワード: アトピー性皮膚炎 / NC / Ngaマウス / ダニアレルゲン / 自己抗原 / β-2 microglobulin / IgE

研究概要

NC/NgaマウスのIgE標的抗原をダニ抗原および自己抗原に焦点をあてて検索した。コナヒョウヒダニ抽出物に対して皮膚炎発症NC/NgaマウスIgEをプローブとしたWestern blot解析を行ったところ、分子量173kDaの特異抗原が検出された。この高分子抗原の分子量がダニ主要抗原Der f14(177 kDa)のそれに近いことに着目して、173 kDa抗原とDer f14のC末端に対する2種の特異抗血清との反応性を検証したところ、反応性が見られなかった。今後、同標的抗原がDer f14であるか否かの確証を得るべく、Der f14の単離精製を行い交差反応性を確かめる必要がある。関連性が否定された場合にはアレルゲンcDNAのクローニングを行う予定である。一方、自己抗原の検索については、同マウスの皮膚組織をターゲットとしたWestern解析では特異抗原が検出されなかった。このことから、同マウスの病態進行における自己反応性IgE関与の可能性は極めて薄いことが推察された。
NC/Ngaマウスの免疫担当細胞におけるシグナル伝達異常の検索に先立ちリンパ器官の病態進行に伴う動態変化を追跡したところ、発症群において著明な脾腫ならびにリンパ節腫張が起こることを見いだした。この表現型は免疫応答シグナルを負に調節する機構の破綻したマウスで頻発することから同マウスにおけるnegative feedback signalの不全が推察された。また、β-2 microglobulin(β-2 m)ノックアウトNC/Ngaマウスにおける表現型解析においてIgE産生の更なる亢進が認められた。このことよりβ-2 m依存性T細胞が同マウスの高IgE産生を負に調節していることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Kawamoto S. et al.: "Gamma-linolenic acid suppresses IgE production in vitro as well as in vivo."Animal Cell Technology : Basic & Applied Aspects. (in press). (2001)
• [文献書誌] Yamaguchi I. et al.: "Identification of differentially expressed genes in atopic dermatitis-prone NC/Nga mouse."Animal Cell Technology : Basic & Applied Aspects. (in press). (2001)
• [文献書誌] Kawamoto S. et al.: "Lack of effect of the abnormal fatty acid metabolism in NC/Nga mice on their atopic dermatitis."Bioscience, Biotechnology, and Biochemistry. 65. 431-434 (2001)
• [文献書誌] Kawamoto S. et al.: "T-cell epitope analysis of Mag 3, an important allergen from the house dust mite, Dermatophagoides farinae."Immunology Letters. 72. 53-60 (2000)
• [文献書誌] Kawamoto S. et al.: "Effect of 14-3-3 protein induction on cell proliferation of A549 human lung adenocarcinoma."Cytotechnology. 33. 253-257 (2000)
• [文献書誌] Tategaki A. et al.: "Newly described house dust mite allergens."Allergy and Clinical Immunology International (Supplement). 1. 64-66 (2000)