アンジオテンシンIIによる酸化ストレス増加のメカニズムと糖尿病血管障害への関与

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12770040
• 研究機関: 香川医科大学
• 研究代表者: 福井 敏樹 香川医科大学, 医学部, 助手 (90294751)
• キーワード: 酸化ストレス / アンジオテンシンII / NADPHオキシダーゼ

研究概要

アンジオテンシンIIにより酸化ストレスが誘導されるという報告は、さらに増加しており、アンジオテンシンIIレセプターであるAT1レセプターをブロックするAT1レセプターアンタゴニストにより、これが抑制されるという点においてもコンセンサスを得つつあるよう思われる。しかしながら、それ故に、AT1レセプター欠損マウスにおいて実際に酸化ストレスの誘導が抑制されているのかどうか検証することは、非常に重要であると考えられる。我々はAT1レセプター欠損マウスの配給を田辺製薬創薬研究所の協力を得て、現在プロジェクトを進行中である。しかしながら、実験開始にあたって、遺伝子組み換え動物を使用するため、当大学の実験承認を取り付けること、さらに当動物実験施設への持ち込みの承認を得ることに非常に長時間を費やした。ようやく創薬研究所の協力のもと、昨年末に当動物実験施設への搬入が可能となり、実験に着手したところである。一方その間に我々は、アンジオテンシンIIを持続注入した高血圧ラットの大動脈における活性酸素産生の増加が、抗酸化剤であるtempolによって、抑制されることを見いだし、報告した(Hypertension.2001;37:77-83)。また、ラット心筋梗塞周囲部において、スーパーオキサイド産生の主たる酵素と考えられる、NADPHオキシダーゼの発現が亢進していることも報告している(Biochem Biophys Res Commun.2001 in press)。これらの研究に用いた方法も導入し、AT1レセプター欠損マウスを用いての実験プロジェクトを遂行していく予定である。

研究成果

• [文献書誌] Toshiki Fukui et al.: "Dietary troglitazone decreases oxidative stress in early stage type II diabetic rats."Life Sci.. 66,21. 2043-2049 (2000)
• [文献書誌] Akira Nishiyama et al.: "Systemic and regional hemodynamic responses to tempol in angiotensin II-infused hypertensive rats."Hypertension. 37,1. 77-83 (2001)
• [文献書誌] Toshiki Fukui et al.: "Expression of p22-phox and gp91-phox, essential components of NADPH oxidase, in creases in infarcted sites of the left ventricle after myocardial infarction."Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press). (2001)
• [文献書誌] 福井敏樹 et al.: "高血圧研究の進歩"循環器専門医. 8,1. 101-106 (2000)
• [文献書誌] 福井敏樹: "β遮断薬のすべて"先端医学社. 6 (2000)
• [文献書誌] 福井敏樹: "腎とフリーラジカル第5集"東京医学社. 3 (2000)