細胞傷害保護におけるプリン動態の関与

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12770051
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 原田 直明 福岡大学, 医学部, 助手 (00309915)
• キーワード: 肝障害 / 虚血再灌流障害 / アデノシン / TNF / 単球 / 活性化白血球 / 転写因子 / NF-kB

研究概要

1.ヒト分離単球におけるTNF-α産生およびNF-κBの核内移行に対するプリン系化合物の効果
ヒト単球を分離し、エンドトキシン(LPS)刺激によるTNF-α産生をELISA法を用いて測定した。細胞質および核内のNF-κBのサブユニットであるp65のポリクローナル抗体を用い、ウェスタンブロット法で測定した。アデノシン、YT-146(A2受容体アゴニスト)、およびcAMPの存在下で、TNF-α産生は抑制され、P65の核内移行が抑制された。よって、A2受容体刺激に伴う細胞内cAMP濃度の上昇作用により、NF-κBの核内移行が制御され、TNF-α産生が抑制される可能性が示された。
2.肝虚血再灌流障害におけるプリン系化合物の効果
ウィスター系雄性ラットを用い、肝の中葉と左葉を60分間虚血にし、再灌流後、経時的に血清トランスアミナーゼ活性、肝組織血流量を測定した。肝組織中のTNF-α濃度をELISA法を用いて測定した。さらに、摘出肝における、細胞質および核内のp65を上記と同様の方法で測定した。アデノシン、YT-146(A2受容体アゴニスト)、およびcAMPの投与により、TNF-α産生は抑制され、p65の核内移行が抑制された。よって、A2受容体刺激に伴う肝cAMP濃度の上昇作用により、NF-κBの核内移行が制御され、肝組織でのTNF-α産生が抑制される可能性が示された。

研究成果

• [文献書誌] Isobe.H., Okajima.K., Uchiba.M., Mizutani.A., Harada.N., Nagasaki.A., Okabe K.: "Activated protein C prevents endotoxin-induced hypotension in rats by inhibiting excessive production of nitric oxide"Circulation. 104巻・10号. 1171-1175 (2001)
• [文献書誌] Isobe.H., Okajima.K., Uchiba.M., Harada.N.: "Antithrombin prevents endotoxin-induced hypotension by inhibiting the induction of nitric oxide synthase in rats"Blood. 99巻・5号. 1638-1645 (2002)
• [文献書誌] Harada, N., Okajima.K., Uchiba.M., Katsuragi.T.: "Ischemia/reperfusion-induced increase in the hepatic level of prostacyclln is mainly mediated by activation of capsaichin-sensitive sensory neurons in rats"J. Lab. Clin. Med.. (印刷中). (2002)
• [文献書誌] Okajima.K., Harada.N.Uchiba.M.: "Ranitidine reduces ischemia/reperfusion-induced liver injury in rats by inhibiting neutrophil activation"J. Pharmacol. Exp. Ther.. (印刷中). (2002)