2000 年度実績報告書

ヒト関節炎における軟骨細胞のアポトーシスの機序-軟骨基質の変性、蛋白分解酵素、接着分子との関係-

研究課題

研究課題/領域番号	12770093
研究機関	岩手医科大学
研究代表者	宇月美和岩手医科大学, 医学部, 助手 (50305992)
キーワード	慢性関節リウマチ / 軟骨細胞 / 蛋白分解酵素 / アポトーシス / 軟骨基質 / 接着分子 / CD44 / ヒアルロン酸
研究概要	ヒト軟骨細胞のアポトーシスとmatrix metalloproteinases(MMPs)、および基質の変性の程度との関係を検討した。【対象と方法】変形性関節症5例、慢性関節リウマチ7例、外傷2例でそれぞれ変性の強い部分と少ない部分に分けて採取し、固定後パラフィンブロックを作成した。検索方法はサフラニン-0染色でプロテオグリカンの変性の程度を検討し、TUNEL法でアポトーシス細胞の分布と陽性細胞数を、さらに免疫組織化学でFasとFas Ligandの分布も検討した。また、軟骨基質を分解する酵素であるMMPs(MMP-1、2、3、7、8、9、13)とそのインヒビターであるTIMPs(TIMP-1、2)の軟骨細胞での発現も検討した。陽性細胞の定量化には画像解析装置image processor for analytical pathology(IPAP)を用いて解析した。【結果】TUNEL、Fas、Fas Ligandはいずれも変性軟骨の軟骨細胞で高率に陽性で、変性の少ない部分での陽性率は低かった。MMPsについては、アポトーシスに陥っている細胞の分布と類似していた。さらにMMPs陽性細胞の分布は軟骨基質の変性の強い部分で高率であった。【考察】MMPsは軟骨基質を分解する他にFas-Lを細胞外で切断し、soluble Fas-Lを生じさせるが、それによってアポトーシスの誘導が起こるという報告がある。今回の結果ではFas、Fas Ligand、TUNEL陽性率と、軟骨の変性範囲、MMPsの陽性率は互いに相関しており、MMPsが軟骨細胞のアポトーシスや変性に関与している可能性が示唆された。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Uzuki M,Matsuno H, et al.: "Apoptotic Chondrocyte Death and Matrix Metalloproteinases in Rheumatoid Arthritis."Arthritis & Rheumatism. 43(9). S386 (2000)
[文献書誌] Uzuki M,Sasano H, et al.: "Urocortin in the Synovial Tissue of Patients with Rheumatoid Arthritis."Clinical Science. 100(in press). (2001)
[文献書誌] Yoshida M,Uzuki M,Kurose A,Ichinohe S,Sawai T,Shimamura T: "Abundant Localization of Matrix Metalloproteinase 9 and Its Inhibitor in Osteoclasts and Osteoblasts at Sites of The Excessive Bone Resorption in Rheumatoid Arthritis."Arthritis & Rheumatism. 43(9). S206 (2000)
[文献書誌] 宇月美和,松本不二夫,澤井高志: "リウマチ性疾患の病理学"リウマチ科. 24(in press). (2001)
[文献書誌] 宇月美和,澤井高志: "3.免疫組織化学の手技および最近行われている方法 6)硬組織における免疫組織化学."病理と臨床(臨時増刊号)18,免疫組織化学とin situ hybridizationのすべて.. 18(臨時増刊号). 57-62 (2000)
[文献書誌] 松野博明,中沢不二雄,遊道和雄,宇月美和: "RAの関節軟骨破壊におけるアポトーシス."リウマチ科. 23(3). 275-281 (2000)
[文献書誌] Uzuki,M.and Sawai,T.: "Excerpta Medica International Congress Series (ICS) : 4th Hirosak International Forum of Medical Science, New Development in Glycomedicine."Elsevier Science B.V.(in press). (2001)
[文献書誌] 宇月美和,澤井高志: "関節炎モデル"日本医学館. 142 (2000)

2000 年度 実績報告書

ヒト関節炎における軟骨細胞のアポトーシスの機序-軟骨基質の変性、蛋白分解酵素、接着分子との関係-

研究代表者

宇月 美和 岩手医科大学, 医学部, 助手 (50305992)

研究成果

[文献書誌] Uzuki M,Matsuno H, et al.: "Apoptotic Chondrocyte Death and Matrix Metalloproteinases in Rheumatoid Arthritis."Arthritis & Rheumatism. 43(9). S386 (2000)

[文献書誌] Uzuki M,Sasano H, et al.: "Urocortin in the Synovial Tissue of Patients with Rheumatoid Arthritis."Clinical Science. 100(in press). (2001)

[文献書誌] Yoshida M,Uzuki M,Kurose A,Ichinohe S,Sawai T,Shimamura T: "Abundant Localization of Matrix Metalloproteinase 9 and Its Inhibitor in Osteoclasts and Osteoblasts at Sites of The Excessive Bone Resorption in Rheumatoid Arthritis."Arthritis & Rheumatism. 43(9). S206 (2000)

[文献書誌] 宇月美和,松本不二夫,澤井高志: "リウマチ性疾患の病理学"リウマチ科. 24(in press). (2001)

[文献書誌] 宇月美和,澤井高志: "3.免疫組織化学の手技および最近行われている方法 6)硬組織における免疫組織化学."病理と臨床(臨時増刊号)18,免疫組織化学とin situ hybridizationのすべて.. 18(臨時増刊号). 57-62 (2000)

[文献書誌] 松野博明,中沢不二雄,遊道和雄,宇月美和: "RAの関節軟骨破壊におけるアポトーシス."リウマチ科. 23(3). 275-281 (2000)

[文献書誌] Uzuki,M.and Sawai,T.: "Excerpta Medica International Congress Series (ICS) : 4th Hirosak International Forum of Medical Science, New Development in Glycomedicine."Elsevier Science B.V.(in press). (2001)

[文献書誌] 宇月美和,澤井高志: "関節炎モデル"日本医学館. 142 (2000)

2000 年度実績報告書

宇月美和岩手医科大学, 医学部, 助手 (50305992)