腸炎ビブリオの下痢誘発機序の解明

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12770133
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 高橋 章 徳島大学, 医学部, 講師 (90304047)
• キーワード: 腸炎ビブリオ / TDM / TRH / Ca^<2+>依存性Cl^-チャネル / アポトーシス

研究概要

腸炎ビブリオの分泌するthermostable direct hemolysin(TDH)、TDH-related hemolysin(TRH)は、腸管上皮細胞細胞内Ca2+濃度をprotein kinase C依存性に上昇させ、apical側に存在するCa2+依存性Cl-チャネルを活性化させることによりCl-分泌を亢進することを見出した。活性化されるCa2+依存性Cl-チャネルは細胞膜電位-60mVで21pSの外向き整流性を持っていた。またこのチャネルの活性化は、TDHやTRHによる直接作用ではなくレセプター等を介した間接的な作用であると考えられる。
さらにTDHやTRHの腸管上皮細胞に対する影響は、腸管上皮細胞の分化の程度によって感受性がことなり、より分化した腸管上皮細胞ほど感受性が高いことが分かった。このことは腸管ではbrush borderに近い上皮細胞ほど影響を受けやすいことが示唆された。
またTDHは上皮細胞内に取り込まれてアポトーシスを誘導することを明らかにした。このアポトーシスはエンドサイトーシスを阻害することにより抑制されることより、TDHはエンドサイトーシスにより細胞内に取り込まれることが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] TAKAHASHI, A., et al.: "Chloride secretion indnced by thermo stable direct hemolysin of Vibrio parahaemolyticus depends on colinic cell maturation"J. Med. Microbiol. 50. 870-878 (2001)
• [文献書誌] Nuim R., Iida T., Takahashi A., Honda T.: "Monodansylcadaverine inhibits cytotoxicity of Vibrio purahaemolyticnc thermostable direct homolysin on cultured rat embryonic fibroblast cells"FEMS Microbiol Lett.. 196. 99-105 (2001)
• [文献書誌] Nakano M., et al.: "Association of the vrease gene with enterohemanhogic Escherichic coli strains irres pective of their serugroups"J. Clin. Microbiol. 39. 4541-4543 (2001)
• [文献書誌] Takahashi A., et al.: "Mechanisma of Cl^-secretion induced by thermostable direct hemolysin of Vibrio parahaemolyticus in human intestinal cells"J. Med. Microbiol. 48. 803-810 (2000)
• [文献書誌] Takahashi A., et al.: "Cl^-secretion in colonic epithelial cells induced by Vp-TRH of Vibrio parahaemolyticus"Infect. Immum. 68. 5435-5438 (2000)