慢性心不全での腫瘍壊死因子-α変換酵素およびその調節因子に関する分子生物学的検討

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12770348
• 研究機関: 岩手医科大学
• 研究代表者: 佐藤 衛 岩手医科大学, 医学部, 助手 (90305996)
• キーワード: 心不全 / 腫瘍壊死因子-α変換酵素 / 腫瘍壊死因子-α / Real-time RT-PCR / Immunhistochemistry

研究概要

本研究では、心筋炎による心不至症例を対象とし、心筋生検組織での心筋内腫瘍壊死因子-α(TNF)およびその調節因子である腫瘍壊死因子-α変換酵素(TACE)とToll様受容体4(TLR4)の発現について分子生物学的検討を行った。
対象:心筋炎により心不全を呈した14例(男性10例、女性4例、平均年齢37±5歳)および対照5例(男性3例、女性2例、平均年齢48±15歳)より採取した心筋生検組織を対象とした。重症心筋炎症例6例(NYHA IV度)では、急性期(発症から1週間以内)およぴ治癒期(発症から4週間以上)の2回にわたり心筋生検を施行し検索した。
方法:心筋内TNF、TACEおよびTLR4 mRNAの発現量はReal-time RT-PCRにより定量化した。TNF、TACEおよびTLR4蛋白の発現部位は免疫組織化学染色法により同定した。また、これらの発現と臨床指標との関連について比較検討した。
結果:TNF、TACEおよびTLR4 mRNAの発現量は、対照群と比較し心筋炎群でいずれも高値を示した。心筋炎群でのTNFとTACE mRNAの発現量およびTNFとTLR4 mRNAの発現量には、正の相関を認めた。重症心筋炎例でのTNFとTACE mRNAの発現量は、2回目の心筋生検で1回目に比べ有意に減少した。TNF、TACEおよびTLR4蛋白は、いずれも心筋細胞の細胞質と間質へ浸潤した炎症性細胞(リンパ球、マクロファージ)で陽性像を認めた。
TNF、TACEおよびTLR4 mRNAの発現量は、左室駆出率と負の相関を認め、左室収縮末期径と正の相関を認めた。また、TNFとTACE mRNAの発現量は、NYHA IIIおよびIV度の症例でIおよびIIと比較し有意に高値を示した。
結語:心筋炎の発症には、TLR4とTACEの発現を介した腫瘍壊死因子-αのカスケードの活性化が関与していることが考えられた。また、TNF、TACEおよびTLR4の発現は、心筋炎の重症度と関連することが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Satoh M, Nakamura M, Saitoh H, Satoh H, Akatsu T, Iwasaka J, Hiramori K.: "Aldosterone synthase (CYP11B2) expression and myocardial fibrosis in failing human heart"Clinical Science. 102.4. 381-386 (2002)
• [文献書誌] Nakamura M, Satoh M, Kowada S, Satoh H, Tashiro A, Sato F, Masuda T, Hiramori K.: "Reversible restrictive cardiomyopathy due to light-chain deposition disease"Mayo Clinical Proceeding. 77.2. 193-196 (2001)
• [文献書誌] Nakamura M, Yoshida H, Arakawa N, Saitoh S, Satoh M, Hiramori K.: "Effects of tumor necrosis factor-alpha on basal and stimulated endothelium-dependent vasomotion in human resistance vessel"Journal of Cardiovascular Pharmacology. 36.4. 487-492 (2000)
• [文献書誌] Satoh M, Nakamura M, Satoh H, Saitoh H, Segawa I, Hiramori K.: "Expression of tumor necrosis factor-alpha-converting enzyme and tumor necrosis factor-alpha in human myocarditis"Journal of American College of Cardiology. 36.4. 1288-2194 (2000)