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1.心肥大モデル(マウス)の作成
心肥大における性ホルモンの関与を検討するにあたり、いくつかの心肥大モデルを作成中である。心肥大の原因にはいくつかの異なったものがあり、各々において、その心肥大の伸展過程、メカニズムに差異があると考えられる。従って心不全伸展過程における性ホルモンの役割も、それぞれ異なる可能性がある。
(1)圧負荷による心肥大
大動脈縮窄術による心肥大。圧較差、約50-80mmHgで25-35%程度の心重量の増加を4-6週間で得る。
(2)容量負荷による心肥大
現在二つのモデルを作成中。一つは前下降枝の結札による心筋梗塞モデルとカテーテルを用いた大動脈弁損傷による大動脈弁閉鎖不全モデル
(3)心肥大に関与するシグナルの直接刺激による心肥大モデル
β刺激薬(イソプロテレノール、30μg/g/day)、α1刺激薬(フェニレフリン、100μg/g/day)、アンギオテンシンII(50ng/g/day)をminiosmotic pumpを用い2週間の持続投与。
2.血行動態の測定
(1)左室内圧の測定
1.4Fのcatheter tip transducerを用い左室内圧、左室dP/dtを計測
(2)心エコーによる計測
壁厚、左室内径、%FS、およびLV massの測定を行っている。
現時点では、心不全のモデルの作成、基礎データ収集段階であり、今後、卵巣摘出モデルおよび摘出後のエストロゲン治療群、雄におけるエストロゲン投与の効果を検討していく予定である。
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