新しい内皮機能異常治療薬としての葉酸

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12770372
• 研究機関: 久留米大学
• 研究代表者: 飯田 修司 久留米大学, 医学部, 助手 (70309772)
• キーワード: ホモシスティン / 葉酸 / 一酸化窒素 / 血管内皮 / 動脈硬化 / 危険因子 / 喫煙

研究概要

葉酸は、新しい冠危険因子ホモシステインを低下させ、NO合成の補酵素BH4を再活性化しNOの生物学的活性を回復させ、抗酸化作用を有することから、血管保護作用が期待される。今回、内皮機能異常治療薬としての葉酸の可能性とその改善機序を検討するために以下の研究を行った。他の危険因子を有しない健常若年喫煙者を対象とした。葉酸5mg/日・20mg/日又はプラセボを1週間服用させ、その急性効果(1回投与前後)と慢性効果(1週間投与前)を、高解像度超音波診断装置を用いて前腕における血管内皮機能を反応性充血時の血流依存性血管拡張反応(FMD)により評価した。内部対照としてニトログリセリンによる内皮非依存性血管拡張反応を測定した。喫煙者ではFMD前値が低下していた。葉酸の急性投与は、血中葉酸レベルは5mg群で20倍、20mg群で50倍に上昇させたが、血管機能には影響を与えなかった。一方、葉酸の慢性投与は、同様に血中葉酸レベルを5mg群で3倍、20mg群で5倍に上昇させた。葉酸5mg投与群においては明らかな内皮機能改善はみられなかったものの、葉酸20mg投与群において、低下していた喫煙者の内皮依存性血管拡張反応は正常化した。今回の我々の結果は内皮機能改善薬としての葉酸の可能性を示唆する。現在その機序の詳細について検討中である。

研究成果

• [文献書誌] Iida S et al: "Reduction of Homocyst(e)ine to Subnormal Levels Restores Endothelial Function in Normohomocyst(e)inemic Habitual Smokers : Effect of Folic Acid Supplementation"Hypertension. 36. 717 (2000)
• [文献書誌] Iida S et al: "C-reactive protein as a novel risk factor for carotid atherosclerosis : Role of insulin resistance"J Hypertens. 18. s130 (2000)
• [文献書誌] Kohno K,Iida S et al: "A case of normotensive scleroderma renal crisis after high-dose methylprednisolone treatment"Clin Nephrol. 53. 479-82 (2000)
• [文献書誌] Kohno K,Iida S et al: "Minimal change nephrotic syndrome associated with rifampicin treatment"Nephrol Dial Transplant. 15. 1056-9 (2000)
• [文献書誌] Urano H,Iida S et al: "Intermittent Shear Stimuli by Enhanced External Counterpulsation (EECP) Restores Endothelial Function in Patients with Coronary Artery Diseases"Circulation. 102. II-57 (2000)
• [文献書誌] Fukami K,Iida S et al: "Iron as a Novel Risk Factor for Endothelial Dysfunction in Humans"Hypertension. 36. 716 (2000)