プロスタグランディンE_2の阻害を標的とした卵巣癌細胞の増殖能と転移能の抑制

2000 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 12770893
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 横山 良仁 弘前大学, 医学部, 助手 (90261453)
• キーワード: プロスタグランディンE_2 / CDDP / clofibric acid / dexamethasone / アポトーシス / 卵巣癌細胞株 / bcl-2 / bax

研究概要

OVCAR-3細胞株をa)コントロール群、b)CDDP(0.5μg/ml、以下同濃度)添加群、c)CDDP+0.5mM CA添加群、d)CDDP+10μM DEX添加群、e)CDDP+0.5mM CA+10μM DEX添加群の5群に分け、72時間培養した。細胞増殖能をAlamar blue assayで測定し、Hoechst33258assayでアポトーシス細胞の出現頻度を調べた。アポトーシス関連蛋白(bcl-2、bax、caspase3、p53)とenoyl CoA hydratase(ECH)の発現はWestern blott法で調べた。培地中のプロスタグランディン(PG)E_2濃度をELISA法で定量した。以下の結果を得た。1)細胞増殖能は、対コントロール比でb)59.0±0.8%、c)45.7±2.9%、d)49.0±2.2%、e)42.5±3.3%であり、b)群とc)、d)、e)の各群間で有意差を認めた(各々p<0.01)。2)アポトーシス細胞の出現頻度(500細胞中)は、a)4.4±3.0%、b)22.5±6.0%、c)40.0±6.4%、d)34.0±7.8%、e)44.5±8.4%であり、b)群に比べc)、d)、e)の各群で有意に増加していた(各々p<0.05)。3)b)群に比べc)、d)、e)の各群で、bcl-2の発現は減弱し、baxとcaspase3の発現は増強していた。p53の発現に変化はなかった。4)ECHの発現はc)、d)、e)群でのみみられ、それらの群ではPGE_2濃度は有意に低下していた(各々p<0.05)。以上の結果からからCAとDEXは、PGE_2の不活化を誘導し、アポトーシスシグナル伝達を促すことによって卵巣癌細胞のCDDP感受性を高めている可能性が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Yokoyama Y, et al.: "Prognostic significance of vascular endothelial growth factor and its receptors in endometrial carcinoma."Gynecologic Oncology. 77. 413-418 (2000)
• [文献書誌] Yokoyama Y, et al.: "Solitary metastasis to the uterine cervix from the early gastric cancer."European Journal of Gynaecological Oncology. 21. 469-471 (2000)
• [文献書誌] Yokoyama Y, et al.: "Secondary acute nonlymphocytic leukemia follwing successful chemotherapy combining cisplatin, doxorubicin, and cyclophosphamide for stage IV epithelial・・"Archives of Gynecology and Obstetrics. 263. 206-207 (2000)
• [文献書誌] Kudo K, et al.: "Clinical significance of numerical aberrations on chromosome 17 in uterine cervical and endometrial neoplasias."European Journal of Gynaecological Oncology. 21. 491-493 (2000)
• [文献書誌] Sato S, et al.: "Usefulness of mass screening for ovarian carcinoma using transvaginal ultrasonography."Cancer. 89. 582-588 (2000)
• [文献書誌] Fukushi Y, et al.: "Detection of numerical aberration in chromosome 17 and c-erb B2 gene amplification in epithelial ovarian cancer using recently established dual color FISH."European Journal of Gynaecological Oncology. 22. 23-25 (2001)